Оставьте ссылку на эту страницу в соцсетях:

Поиск по базе документов:

 

Утверждаю

Главный государственный

санитарный врач

Российской Федерации,

Первый заместитель

Министра здравоохранения

Российской Федерации

Г.Г.ОНИЩЕНКО

29 июня 2003 года

 

Дата введения:

с момента утверждения

 

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

 

СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ИЗМЕРЕНИЕ МАССОВЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ

2-МЕТИЛ-6-МЕТОКСИ-4-ХЛОР-5-[N-(4,5-ДИГИДРО-1Н-ИМИДАЗОЛ-

2-ИЛ)]-ПИРИМИДИНАМИНА (МОКСОНИДИН, ФИЗИОТЕНЗ, ЦИНТ)

В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ

 

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

МУК 4.1.1657-03

 

1. Методические указания подготовлены творческим коллективом специалистов Научно-исследовательского института медицины труда РАМН (Л.Г. Макеева - руководитель, Г.В. Муравьева, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Г.Ф. Громова) при участии А.И. Кучеренко (Департамент Госсанэпиднадзора Минздрава России).

2. Разработаны сотрудниками Государственного унитарного предприятия "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ГУП ВНЦ БАВ).

3. Рекомендованы к утверждению на совместном заседании группы Главного эксперта Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию по проблеме "Лабораторно-инструментальное дело и метрологическое обеспечение" и методбюро п/секции "Промышленно-санитарная химия" Проблемной комиссии "Научные основы гигиены труда и профпатологии".

4. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Министерстве здравоохранения Российской Федерации.

5. Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации 29.06.03.

6. Введены впервые.

 

1. Область применения

 

Настоящие Методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание моксонидина в диапазоне массовых концентраций 0,0005 - 0,0180 мг/куб. м.

 

2. Характеристика вещества

 

2.1. Структурная формула (не приводится).

    2.2. Эмпирическая формула C H  ClN O.

                               9 12   5

2.3. Молекулярная масса 247,10.

2.4. Регистрационный номер CAS 75438-57-2.

2.5. Физико-химические свойства.

Моксонидин - белый кристаллический порошок с температурой плавления 213,5 - 214,0 °С. Малорастворим в воде, растворим в 0,5 н водном растворе ледяной уксусной кислоты.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Моксонидин - высокоактивный антигипертензивный препарат центрального действия, селективный агонист имидазолиновых рецепторов, обладает местнораздражающим, общетоксическим и выраженным кожно-резорбтивным действием, способен к кумуляции.

Предельно допустимая концентрация (ПДК) моксинидина в воздухе рабочей зоны - 0,001 мг/куб. м, класс опасности - первый, с пометкой "+".

 

3. Погрешность измерений

 

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций моксонидина с погрешностью, не превышающей +/- 20,0%, при доверительной вероятности 0,95.

 

4. Метод измерений

 

Измерения массовых концентраций моксонидина выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов моксонидина в 0,5 н водном растворе ледяной уксусной кислоты поглощать свет в ультрафиолетовой области спектра.

Измерение проводят при длине волны 255 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания моксонидина в анализируемом объеме пробы - 5,0 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации моксонидина в воздухе рабочей зоны - 0,0005 мг/куб. м (при отборе 10000 куб. дм воздуха).

Метод специфичен в условиях производства таблеток моксонидина.

Определению не мешают целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магний стеариновокислый.

 

5. Средства измерений, вспомогательные устройства,

материалы, реактивы, растворы

 

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы, растворы.

 

             5.1. Средства измерений, вспомогательные

                      устройства, материалы

 

Спектрофотометр Specord М-40, Carl Zeiss

Весы лабораторные ВЛА-200                        ГОСТ 24104-88Е

Аспирационное устройство, ПУ-3Э/220 НПФ

"НОРД-ЭКОЛОГИЯ ХИМАВТОМАТИКА"                    ТУ ЕВКН 4.471.000

Фильтры АФА-ХА-10                                ТУ 95-743-80

Колбы мерные вместимостью 25, 50,

100, 1000 куб. см                                ГОСТ 1770-74Е

Пипетки вместимостью 1, 2, 5, 10 куб. см         ГОСТ 29227-91

Пробирки мерные с пришлифованными

пробками вместимостью 10 куб. см                 ГОСТ 25336-82Е

Бюксы химические с пришлифованными

крышками вместимостью 25 куб. см                 ГОСТ 25336-82Е

Палочки стеклянные                               ГОСТ 25336-82Е

Воронки химические диаметром 30 мм               ГОСТ 25336-82Е

Бумажные обеззоленные фильтры

"белая лента" диаметром 5,5 см                   ТУ 6-09-1678-77

Кюветы с толщиной оптического слоя 20 мм

Цилиндры мерные вместимостью 10, 500,

1000 куб. см                                     ГОСТ 25336-82Е

Дистиллятор                                      ТУ 61-1-7210-79

 

                     5.2. Реактивы, растворы

 

Моксонидин с содержанием основного вещества

не менее 99,0% в пересчете на сухое вещество

(Временный технологический регламент на

производство моксонидина НПЦ ФАРМ-СИНТЕЗ)

Кислота ледяная уксусная х.ч., 0,5 н водный

раствор                                          ГОСТ 61-75

Дистиллированная вода                            ГОСТ 6709-72

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией, не хуже приведенных в разделе.

 

6. Требования безопасности

 

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При работе с реактивами горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

 

7. Требования к квалификации операторов

 

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.

 

8. Условия измерений

 

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20 +/- 5) °С, атмосферном давлении 84 - 106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

 

9. Подготовка к выполнению измерений

 

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

 

9.1. Приготовление растворов

 

9.1.1. Основной стандартный раствор моксонидина с массовой концентрацией 500 мкг/куб. см готовят растворением 0,0500 г сухого вещества в 0,5 н водном растворе ледяной уксусной кислоты в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

9.1.2. Стандартный раствор N 1 моксонидина с концентрацией 100 мкг/куб. см готовят разведением 5 куб. см основного стандартного раствора 0,5 н водным раствором ледяной уксусной кислоты в мерной колбе вместимостью 25 куб. см. Раствор используют свежеприготовленным.

9.1.3. Стандартный раствор моксонидина с концентрацией 10 мкг/куб. см готовят разведением 5 куб. см основного стандартного раствора 0,5 н водным раствором ледяной уксусной кислоты в мерной колбе вместимостью 50 куб. см. Раствор используют свежеприготовленным.

9.1.4. Приготовление 0,5 н водного раствора ледяной уксусной кислоты. В мерную колбу вместимостью 1000 куб. см приливают 800 куб. см дистиллированной воды, добавляют 29,0 куб. см концентрированной ледяной уксусной кислоты (плотность 1,05), доводят объем раствора дистиллированной водой до 1000 куб. см и перемешивают. Раствор устойчив 30 суток.

 

9.2. Подготовка прибора

 

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

 

9.3. Установление градуировочной характеристики

 

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности растворов от массы моксонидина, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений для каждой серии согласно табл. 1.

 

Таблица 1

 

РАСТВОРЫ ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ ГРАДУИРОВОЧНОЙ

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ МОКСОНИДИНА

 

Номер
стан-
дарта

Стандартный
  раствор  
моксонидина
N 1, куб. см

Стандартный
  раствор  
моксонидина
N 2, куб. см

  0,5 н водный  
 раствор ледяной
уксусной кислоты,
     куб. см    

Содержание   
моксонидина  
в градуировоч-
ном растворе,
мкг          

1   

0,0        

0,0        

10,0            

0,0          

2   

0,0        

0,5        

9,5             

5,0          

3   

0,0        

1,0        

9,0             

10,0         

4   

0,5        

0,0        

9,5             

50,0         

5   

1,0        

0,0        

9,0             

100,0        

6   

1,5        

0,0        

8,5             

150,0        

7   

1,8        

0,0        

8,2             

180,0        

 

Градуировочные растворы устойчивы в течение часа.

Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 20 мин. измеряют оптическую плотность растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 255 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (раствор N 1 по табл. 1).

Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания моксонидина в градуировочном растворе (мкг).

Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.

 

9.4. Отбор пробы воздуха

 

Воздух с объемным расходом 400 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА-ХА-10, помещенный в фильтродержатель. Для определения 1/2 ПДК моксонидина следует отобрать 10000 куб. дм воздуха. Отобранные пробы могут храниться в течение трех суток в бюксах с пришлифованными крышками.

 

10. Выполнение измерения

 

Фильтр с отобранной пробой переносят в бюкс химический с пришлифованной крышкой вместимостью 25 куб. см, приливают 5 куб. см 0,5 н водного раствора ледяной уксусной кислоты и оставляют на 15 мин., периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения моксонидина. Затем фильтр тщательно отжимают и повторно обрабатывают 5 куб. см того же раствора. Фильтр снова тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку вместимостью 10 куб. см и доводят 0,5 н водным раствором ледяной уксусной кислоты до 10 куб. см. Степень десорбции моксонидина с фильтра 97%.

Оптическую плотность анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 255 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.

Количественное определение содержания моксонидина проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Примечание. Фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в 0,5 н водном растворе ледяной уксусной кислоты вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток моксонидина.

 

11. Вычисление результатов измерения

 

Массовую концентрацию моксонидина (С, мг/куб. м) в воздухе вычисляют по формуле:

 

                                   а

                              С = ---,

                                   V

 

где:

а - содержание моксонидина в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;

V - объем воздуха, отобранного для анализа (куб. дм) и приведенного к стандартным условиям (см. Прилож. 1).

 

12. Оформление результатов анализа

 

Результат количественного анализа представляют в виде: С +/- ДЕЛЬТА, мг/куб. м, Р = 0,95. Значение ДЕЛЬТА = 0,000024 + 0,20С, мг/куб. м, где ДЕЛЬТА - характеристика погрешности.

 

13. Контроль погрешности методики КХА

 

Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2.

 

Таблица 2

 

  Диапазон 
определяемых
  массовых 
концентраций
моксонидина,
  мг/куб. м

    Наименование метрологической характеристики    

характеристика
 погрешности,
    ДЕЛЬТА   
  мг/куб. м, 
   Р = 0,95  

    норматив    
  оперативного  
    контроля    
 погрешности, К,
    мг/куб. м,  
(Р = 0,90, m = 3)

     норматив    
   оперативного  
     контроля    
воспроизводимости,
  D, мг/куб. м,  
(P = 0,95, m = 2)

0,0005 -   
0,0180     

0,000024 +   
0,20С        

0,000034 + 0,22С

0,000095 + 0,32С 

 

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.

 

13.1. Оперативный контроль погрешности

 

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

    Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей

зоны.  Объем  отобранной для контроля пробы должен соответствовать

удвоенному  объему,   необходимому   для  проведения   анализа  по

методике.  После  отбора  пробы  экстракт  с фильтра  делят на две

равные части, первую из которых анализируют  в точном соответствии

с прописью методики и получают  результат анализа исходной рабочей

пробы - С . Вторую часть разбавляют соответствующим  растворителем

         1

в два раза  и снова делят  на две  равные части, первую из которых

анализируют в  точном соответствии с  прописью  методики,  получая

результат  анализа рабочей  пробы,  разбавленной в два раза, - С .

                                                                2

Во вторую часть добавляют  анализируемый компонент (Х) до массовой

концентрации  исходной рабочей  пробы (С ) - общая концентрация не

                                        1

должна   превышать   верхнюю   границу   диапазона   измерения - и

анализируют  в  точном  соответствии  с прописью методики, получая

результат  анализа  рабочей  пробы,  разбавленной  в  два  раза, с

добавкой - С . Результаты  анализа исходной   рабочей  пробы - С ,

            3                                                   1

рабочей  пробы,  разбавленной  в  два  раза, - С  и рабочей пробы,

                                                2

разбавленной в два раза, с добавкой - С  получают по возможности в

                                       3

одинаковых    условиях,   т.е.  их   получает   один   аналитик  с

использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов

и т.д.

    Решение  об  удовлетворительной  погрешности   принимают   при

выполнении условия:

 

                  - С  - Х| + |2С  - С | <= К,

                  3    2           2    1

 

    где:

    С  - результат анализа рабочей пробы;

     1

    С  - результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;

     2

    С  - результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза,

     3

с добавкой анализируемого компонента;

    Х - величина добавки анализируемого компонента;

    К - норматив оперативного контроля погрешности

 

                К = 0,000034 + 0,22С (мг/куб. м).

 

13.2. Оперативный контроль воспроизводимости

 

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны.

Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:

 

                              - С | <= D,

                              1    2

 

    где:

    С  - результат анализа рабочей пробы;

     1

    С  - результат   анализа   этой   же   пробы,   полученной   в

     2

другой   лаборатории  или  в  этой  же,  но  другим  аналитиком  с

использованием  другого  набора  мерной  посуды  и  других  партий

реактивов;

    D  - допустимые расхождения между результатами анализа одной и

той же пробы

 

                D = 0,000095 + 0,32С (мг/куб. м).

 

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

 

14. Нормы затрат времени на анализ

 

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 2 ч.

 

Методические указания разработаны Государственным унитарным предприятием "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (В.П. Жестков, А.П. Крымов, В.Ф. Алещенко, Л.И. Крымова).

 

 

 

 

 

Приложение 1

 

ПРИВЕДЕНИЕ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ

 

Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и давление 101,33 кПа) проводят по формуле:

 

                         V  x (273 + 20) x Р

                          t

                   V   = -------------------,

                    20   (273 + t) x 101,33

 

    где:

    V - объем воздуха, отобранного для анализа, куб. дм;

     t

    Р - барометрическое     давление,      кПа     (101,33  кПа  =

760 мм рт. ст.);

    t - температура воздуха в месте отбора пробы, °С.

    Для    удобства   расчета  V   следует  пользоваться  таблицей

                                20

коэффициентов  (Прилож. 2). Для приведения воздуха  к  стандартным

условиям  надо   умножить V   на    соответствующий   коэффициент.

                           t

 

 

 

 

 

Приложение 2

 

КОЭФФИЦИЕНТЫ ДЛЯ ПРИВЕДЕНИЯ ОБЪЕМА ВОЗДУХА

К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ

 

                         Давление Р, кПа/мм рт. ст.                         

 Т
°С

97,33/
 730 

97,86/
 734 

98,4/
 738 

98,93/
 742 

99,46/
 746 

 100/
 750 

100,53/
  754 

101,06/
  758 

101,33/
  760 

101,86/
  764 

-30

1,1582

1,1646

1,1709

1,1772

1,1836

1,1899

1,1963

1,2026

1,2058

1,2122

-26

1,1393

1,1456

1,1519

1,1581

1,1644

1,1705

1,1768

1,1831

1,1862

1,1925

-22

1,1212

1,1274

1,1336

1,1396

1,1458

1,1519

1,1581

1,1643

1,1673

1,1735

-18

1,1036

1,1097

1,1158

1,1218

1,1278

1,1338

1,1399

1,1460

1,1490

1,1551

-14

1,0866

1,0926

1,0986

1,1045

1,1105

1,1164

1,1224

1,1284

1,1313

1,1373

-10

1,0701

1,0760

1,0819

1,0877

1,0986

1,0994

1,1053

1,1112

1,1141

1,1200

-6

1,0540

1,0599

1,0657

1,0714

1,0772

1,0829

1,0887

1,0945

1,0974

1,1032

-2

1,0385

1,0442

1,0499

1,0556

1,0613

1,0669

1,0726

1,0784

1,0812

1,0869

0 

1,0309

1,0366

1,0423

1,0477

1,0535

1,0591

1,0648

1,0705

1,0733

1,0789

+2

1,0234

1,0291

1,0347

1,0402

1,0459

1,0514

1,0571

1,0627

1,0655

1,0712

+6

1,0087

1,0143

1,0198

1,0253

1,0309

1,0363

1,0419

1,0475

1,0502

1,0557

+10

0,9944

0,9999

0,0054

1,0108

1,0162

1,0216

1,0272

1,0326

1,0353

1,0407

+14

0,9806

0,9860

0,9914

0,9967

1,0027

1,0074

1,0128

1,0183

1,0209

1,0263

+18

0,9671

0,9725

0,9778

0,9830

0,9884

0,9936

0,9989

1,0043

1,0069

1,0122

+20

0,9605

0,9658

0,9711

0,9783

0,9816

0,9868

0,9921

0,9974

1,0000

1,0053

+22

0,9539

0,9592

0,9645

0,9696

0,9749

0,9800

0,9853

0,9906

0,9932

0,9985

+24

0,9475

0,9527

0,9579

0,9631

0,9683

0,9735

0,9787

0,9839

0,9865

0,9917

+26

0,9412

0,9464

0,9516

0,9566

0,9618

0,9669

0,9721

0,9773

0,9799

0,9851

+28

0,9349

0,9401

0,9453

0,9503

0,9555

0,9605

0,9657

0,9708

0,9734

0,9785

+30

0,9288

0,9339

0,9391

0,9440

0,9432

0,9542

0,9594

0,9645

0,9670

0,9723

+34

0,9167

0,9218

0,9268

0,9318

0,9368

0,9418

0,9468

0,9519

0,9544

0,9595

+38

0,9049

0,9099

0,9149

0,9199

0,9248

0,9297

0,9347

0,9397

0,9421

0,9471

 

 

 

 

 

Приложение 3

 

УКАЗАТЕЛЬ ОСНОВНЫХ СИНОНИМОВ, ТЕХНИЧЕСКИХ,

ТОРГОВЫХ И ФИРМЕННЫХ НАЗВАНИЙ ВЕЩЕСТВ

 

1. Аглиам

2. N-ацетилглицин

3. Буторфанола тартрат

4. Глипина гидрохлорид

5. Глицират

6. Глицирризинат натрия

7. Дигоксин

8. Дийодид

9. Идебенон

10. Карбоксим

11. Кларитин

12. Кларотадин

13. Лоратадин

14. Д-мальтоза моногидрат

15. Метотрексат

16. Оксонидин

17. Оксимоэфир

18. 5-Окситриптамина адипинат

19. Педифен

20. Пентифин

21. Рутин

22. Серотонина адипинат

23. Солодовый сахар

24. Физиотенз

25. Фторурацил

26. Цинт

 

 



Мегабиблиотека по охране труда и технике безопасности. // Некоммерческий проект для инженеров по охране труда. //

Рейтинг@Mail.ru Яндекс цитирования

Copyright © www.УЦОТ.рф, 2012 - 2018