Утверждаю
Руководитель Федеральной
службы по надзору в
сфере
защиты прав
потребителей
и благополучия
человека,
Главный
государственный
санитарный врач
Российской
Федерации
Г.Г.ОНИЩЕНКО
4 декабря 2006 года
Дата введения:
1 марта 2007 года
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
ПО ИЗМЕРЕНИЮ КОНЦЕНТРАЦИЙ ПРОКВИНАЗИДА В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ
ЗОНЫ МЕТОДОМ КАПИЛЛЯРНОЙ ГАЗОЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ
МУК 4.1.2148-06
1. Подготовлены
Федеральным научным центром гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана при участии специалистов
Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия
человека.
2. Рекомендованы к
утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемическому нормированию
при Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и
благополучия человека.
3. Утверждены
Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым
заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации, академиком РАМН
Г.Г. Онищенко.
4. Введены впервые.
Настоящие
Методические указания устанавливают метод капиллярной газожидкостной
хроматографии для измерения массовой концентрации проквиназида в воздухе
рабочей зоны в диапазоне 0,2 - 2,0 мг/куб. м.
Проквиназид -
действующее вещество препарата ТАЛЕНДО, КЭ (200 г/л), фирма-производитель
"Дю Пон".
6-Иод-3-пропил-2-пропокси-3H-хиназолин-4-он
(IUPAC).
Структурная формула
(не приводится).
C H IN O
.
14
17 2 2
Мол. масса 372,2.
Проквиназид - твердое
вещество белого цвета без запаха.
Температура
-5
плавления:
61,5 - 62 °С. Давление паров: 9 х 10 Па (20 °С). Плотность:
1,57
г/куб. см (20
°С). Растворимость в воде: 0,93 мг/куб. дм (pH 7).
Растворимость
в органических растворителях (в г/куб. дм): ацетон,
дихлорметан,
диметилформамид, н-гексан,
н-октанол, о-ксилол, этилацетат >
250,
ацетонитрил - 154,
метанол - 136.
Коэффициент распределения
н-октанол/вода: К
log Р = 5,48.
ow
Проквиназид гидролитически стабилен при pH 4, 7 и 9; быстро разлагается
после воздействия света путем водного фотолиза:
DT - 0,03 дня.
50
Краткая
токсикологическая характеристика
Острая пероральная токсичность
проквиназида (LD
) для крыс самцов -
50
4864
мг/кг, для крыс
самок - более
2000 мг/кг; острая дермальная
токсичность
проквиназида (LD ) для
крыс - более
5000 мг/кг, острая
50
ингаляционная токсичность (LC ) - более 5200 мг/куб. м.
50
Область применения
препарата
Препарат ТАЛЕНДО,
КЭ (200 г/л), д.в. проквиназид - инсектицид для борьбы с иодиумом на
виноградниках в период вегетации.
Рекомендуемый ОБУВ
проквиназида в воздухе рабочей зоны 1,0 мг/куб. м.
1.
Погрешность измерений
Методика
обеспечивает выполнение измерений с погрешностью, не превышающей +/- 25%, при
доверительной вероятности 0,95.
2. Метод
измерений
Измерения
концентраций проквиназида выполняют методом капиллярной газожидкостной
хроматографии (ГЖХ) с термоионным детектором (ТИД).
Концентрирование
проквиназида из воздуха осуществляют на бумажный фильтр "синяя
лента", экстракцию с фильтра проводят ацетоном.
Нижний предел
измерения в анализируемом объеме пробы - 1,0 нг. Средняя полнота извлечения -
94,93%.
Определению не
мешают компоненты препаративной формы.
3. Средства
измерений, вспомогательные устройства,
реактивы и
материалы
3.1.
Средства измерений
Газовый
хроматограф "Кристалл-2000М", ТУ 9443-001-12908609-95
снабженный термоионным детектором с Номер Госреестра 14516-95
пределом
детектирования по азоту в
-13
азобензоле
5 х 10 г/с,
предназначенный для работы с
капиллярной
колонкой
Весы
аналитические ВЛА-200
ГОСТ 24104
Меры
массы
ГОСТ 7328
Микрошприц
типа МШ-1М вместимостью 1 куб. мм ТУ
2.833.105
Пробоотборное
устройство ОП-442ТЦ Номер
Госреестра 18860-05
(ЗАО
"ОПТЭК", г. Санкт-Петербург)
Барометр-анероид
М-67 ТУ
2504-1797-75
Термометр
лабораторный шкальный ТЛ-2, цена
ТУ 215-73Е
деления
1 °С, пределы измерения 0 - 55 °С
Колбы
мерные вместимостью 100 куб. см
ГОСТ 1770
Пипетки градуированные 2-го класса точности ГОСТ 29227
вместимостью
1,0; 2,0; 5,0; 10 куб. см
Цилиндры
мерные с пришлифованной ГОСТ 1770
пробкой
вместимостью 50 куб. см
Допускается
использование средств измерения с аналогичными или лучшими характеристиками.
3.2.
Реактивы
Проквиназид,
аналитический стандарт с
содержанием
действующего вещества 98,0%
(фирмы "Дю
Пон")
Азот
особой чистоты из баллона
ГОСТ 9293
Ацетон,
осч
ГОСТ 2306
Вода дистиллированная ГОСТ 6790
Допускается
использование реактивов иных производителей с аналогичной или более высокой
квалификацией.
3.3.
Вспомогательные устройства, материалы
Аппарат
для встряхивания типа АВУ-6с
ТУ 64-1-2851-78
Бумажные
фильтры "синяя лента" обеззоленные ТУ 6-09-2678-77
Воронки
конусные диаметром 30 - 37 мм
ГОСТ 25336
Груша
резиновая
Колбы
грушевидные на шлифе вместимостью
ГОСТ 9737
150
куб. см
Стаканы
химические с носиком вместимостью
ГОСТ 25336
150
куб. см
Стекловата
Стеклянные
палочки
Ректификационная
колонна с числом
теоретических
тарелок не менее 50
Ротационный
вакуумный испаритель
В-169
фирмы Buchi, Швейцария
Установка
для перегонки растворителей
Хроматографическая
колонка капиллярная ZB-5
длиной
15 м, внутренним диаметром 0,53 мм,
толщина
пленки сорбента 0,5 мкм
Допускается
применение другого оборудования с аналогичными или лучшими техническими
характеристиками.
4.
Требования безопасности
4.1. При выполнении
измерений необходимо соблюдать требования техники безопасности при работе с
химическими реактивами по ГОСТ 12.1.007, требования по электробезопасности при
работе с электроустановками по ГОСТ 12.1.019, а также требования, изложенные в
технической документации на газовый хроматограф.
4.2. Помещение
должно соответствовать требованиям пожаробезопасности по ГОСТ 12.1.004 и иметь
средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009. Содержание вредных веществ в воздухе
не должно превышать норм, установленных ГН 2.2.5.1313-03 "Предельно
допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны".
Организация обучения работников безопасности труда - по ГОСТ 12.0.004.
5.
Требования к квалификации операторов
К выполнению
измерений допускают специалистов, имеющих квалификацию не ниже
лаборанта-исследователя, с опытом работы на газовом хроматографе.
К проведению
пробоподготовки допускают оператора с квалификацией "лаборант",
имеющего опыт работы в химической лаборатории.
6. Условия
измерений
При выполнении
измерений соблюдают следующие условия:
- процессы
приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят при температуре
воздуха (20 +/- 5) °С и относительной влажности не более 80%;
- выполнение
измерений на газовом хроматографе проводят в условиях, рекомендованных
технической документацией к прибору.
7.
Подготовка к выполнению измерений
Выполнению
измерений предшествуют следующие операции: очистка ацетона (при необходимости),
приготовление градуировочных растворов, установление градуировочной
характеристики, подготовка фильтров для отбора проб, отбор проб.
7.1.
Очистка ацетона
Ацетон перегоняют над
небольшим количеством KMnO
и прокаленным
4
карбонатом
калия или подвергают
ректификационной перегонке на колонне с
числом теоретических тарелок не менее 50.
7.2.
Приготовление градуировочных растворов
и раствора внесения
7.2.1.
Исходный раствор проквиназида для градуировки (концентрация 100 мкг/куб. см)
В мерную колбу
вместимостью 100 куб. см помещают 0,01 г проквиназида, растворяют в 40 - 50
куб. см ацетона, доводят ацетоном до метки, тщательно перемешивают.
Раствор хранят в
холодильнике при температуре 4 - 6 °С в течение 3-х
месяцев.
7.2.2. Рабочие
растворы N 1 - 4 проквиназида для градуировки (концентрация 1,0 - 10 мкг/куб.
см)
В 4 мерные
колбы вместимостью 100 куб. см помещают по 1,0; 2,0; 5,0 и 10,0 куб. см
исходного раствора проквиназида для градуировки с концентрацией 100 мкг/куб. см
(п. 7.2.1), доводят до метки ацетоном, тщательно перемешивают, получают рабочие
растворы N 1 - 4 с концентрацией проквиназида 1,0; 2,0; 5,0 и 10,0 мкг/куб. см
соответственно.
Растворы хранят в
холодильнике при температуре 4 - 6 °С в течение
месяца.
Для приготовления
проб с внесением при оценке полноты извлечения действующего вещества методом
"внесено-найдено" используют рабочий градуировочный раствор N 4 с
концентрацией проквиназида 10 мкг/куб. см, а также исходный градуировочный
раствор с концентрацией проквиназида 100 мкг/куб. см.
7.3.
Установление градуировочной характеристики
Градуировочную характеристику,
выражающую зависимость площади пика (мВ х сек.) от концентрации проквиназида в
растворе (мкг/куб. см), устанавливают методом абсолютной калибровки по 4-м
растворам для градуировки.
В испаритель
хроматографа вводят по 1 куб./мм каждого градуировочного раствора и анализируют
в условиях хроматографирования по п. 7.3.1. Осуществляют не менее 3-х
параллельных измерений. Устанавливают площадь пика действующего вещества.
Градуировочный
график проверяют перед проведением измерений, анализируя один из градуировочных
растворов. Если значения площадей отличаются более чем на 12% от данных,
заложенных в градуировочную характеристику, ее строят заново, используя
свежеприготовленные рабочие растворы для градуировки.
7.3.1.
Условия хроматографирования
Измерения выполняют
при следующих режимных параметрах:
Газовый хроматограф
"Кристалл-2000М", снабженный термоионным детектором.
Колонка капиллярная
ZB-5 длиной 15 м, внутренним диаметром 0,53 мм, толщина пленки сорбента 0,5
мкм.
Температура детектора: 320 °С
испарителя: 260 °С.
Температура
термостата колонки программированная. Начальная температура - 130 °С, выдержка - 1 мин., нагрев колонки со скоростью 20
градусов в минуту до температуры 270 °С, выдержка - 3 мин.
Скорость газа 1 (азот):
25 см/сек., давление 10,263 кПа, поток 3,361 куб. см/мин.
Газ 2: деление
потока 1:2,975; сброс 10 куб. см/мин.
Скорость газа 3: 30
куб. см/мин.
Скорость воздуха
200 куб. см/мин.; водорода 13 куб. см/мин.
Хроматографируемый
объем: 1 куб. мм.
Ориентировочное
время выхода проквиназида: 8 мин. 24 сек.
7.4.
Подготовка фильтров для отбора проб воздуха
Фильтры "синяя
лента" последовательно по 3 раза промывают этанолом, затем ацетоном
порциями 25 - 30 куб. см, сушат на воздухе при комнатной температуре.
До использования
фильтры хранят в герметично закрытой стеклянной таре.
8. Отбор и
хранение проб
Отбор проб проводят
в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 "ССБТ. Общие
санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны".
Воздух с объемным расходом
1 - 4 куб. дм/мин. аспирируют через бумажный фильтр "синяя лента",
помещенный в фильтродержатель.
Для измерения
концентрации проквиназида на уровне 0,5 ОБУВ для воздуха рабочей зоны
необходимо отобрать 4 куб. дм воздуха.
Экспонированные
фильтры, помещенные в полиэтиленовые пакеты, хранят в холодильнике при
температуре 4 - 6 °С не более 15 дней.
8.
Выполнение измерений
Экспонированный
фильтр переносят в химический стакан вместимостью 150 куб. см, заливают 20 куб.
см ацетона, помещают на механический встряхиватель на 10 мин. Растворитель
сливают, фильтр еще дважды обрабатывают новыми порциями ацетона объемом 10 куб.
см, выдерживая на встряхивателе по 5 мин.
Объединенный
экстракт упаривают в грушевидной колбе на ротационном вакуумном испарителе при
температуре бани не выше 40 °С почти досуха,
оставшийся растворитель отдувают потоком теплого воздуха. Остаток растворяют в
2 куб. см ацетона и анализируют при условиях хроматографирования, указанных в
п. 7.3.1.
Пробу вводят в
испаритель хроматографа не менее двух раз. Устанавливают площадь пика
действующего вещества, с помощью градуировочного графика определяют
концентрацию проквиназида в хроматографируемом растворе.
Перед анализом
опытной пробы проводят хроматографирование холостой (контрольной) пробы - экстракта
неэкспонированного фильтра.
Образцы, дающие
пики большие, чем градуировочный раствор с концентрацией 10,0 мкг/куб. см,
разбавляют ацетоном.
9.
Обработка результатов анализа
Массовую
концентрацию проквиназида в пробе воздуха Х, мг/куб. м, рассчитывают по
формуле:
Х = С х W / V ,
t
где:
С - концентрация
проквиназида в хроматографируемом растворе, найденная
по
градуировочному графику в
соответствии с величиной
площади
хроматографического пика, мкг/куб. см;
W - объем
экстракта, подготовленного для хроматографирования, куб. см;
V -
объем пробы воздуха,
отобранный для анализа,
приведенный к
t
стандартным условиям (давление 760 мм рт. ст.,
температура 20 °С), куб. дм.
V = 0,386 х Р
х u t / (273 + Т),
t
где:
Т - температура
воздуха при отборе пробы (на входе в аспиратор), град. С;
Р - атмосферное давление при отборе пробы, мм рт. ст.;
u - расход воздуха
при отборе пробы, куб. дм/мин.;
t - длительность
отбора пробы, мин.
Примечание:
Идентификация и расчет концентрации проквиназида в пробах могут быть проведены
с помощью программы обработки хроматографических данных с применением
компьютера, включенного в аналитическую систему.
10.
Оформление результатов измерений
_
За
результат анализа (Х) принимается среднее арифметическое результатов
_
двух
параллельных определений Х
и Х (Х = (Х
+ Х ) / 2), расхождение
1 2
1 2
между которыми не превышает
значений норматива оперативного
контроля
сходимости (d): |Х
- Х | <= d.
1 2
_
d = d х Х / 100, мг/куб. м,
отн.
где:
d -
норматив оперативного контроля сходимости, мг/куб. м;
d - норматив оперативного контроля
сходимости, % (равен 13%).
отн.
Результат
количественного анализа представляют в виде:
_
- результат
анализа Х (мг/куб. м), характеристика погрешности дельта,
% (равна 25%), Р = 0,95 или
_
Х +/-
ДЕЛЬТА, мг/куб. м, Р = 0,95, где ДЕЛЬТА - абсолютная
погрешность.
_
дельта х Х
ДЕЛЬТА = ----------, мг/куб. м.
100
Результат измерений
должен иметь тот же десятичный разряд, что и погрешность.
Если содержание
компонента менее нижней границы диапазона определяемых
концентраций, результат анализа представляют в виде:
"содержание
проквиназида в пробе воздуха менее 0,2 мг/куб. м" <*>.
--------------------------------
<*> 0,2
мг/куб. м - предел обнаружения при отборе 10 куб. дм воздуха.
11.
Контроль погрешности измерений
Оперативный
контроль погрешности и воспроизводимости измерений осуществляется в
соответствии с ГОСТ ИСО 5725-1-6.2002 "Точность (правильность и
прецизионность) методов и результатов измерений".
12.
Разработчики
ФГУН
"Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана
Роспотребнадзора".