Утверждаю
Руководитель Федеральной
службы по надзору в
сфере
защиты прав
потребителей
и благополучия
человека,
Главный
государственный
санитарный врач
Российской
Федерации
Г.Г.ОНИЩЕНКО
27 января 2009 года
Дата введения -
с 19 апреля 2009
года
4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
ИЗМЕРЕНИЕ МАССОВЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ 5-НИТРО-8-ХИНОЛИНОЛ
(НИТРОКСОЛИН) В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
МЕТОДОМ СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
МУК 4.1.2449-09
1. Подготовлены
коллективом авторов ГУ Научно-исследовательского института медицины труда РАМН.
2. Рекомендованы к
утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому
нормированию при Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей
и благополучия человека (протокол от 25 декабря 2008 г.).
3. Утверждены
Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и
благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской
Федерации Г.Г. Онищенко 27 января 2009 г.
4. Введены в
действие с 19 апреля 2009 г.
5. Введены впервые.
Введение
Сборник
методических указаний "Измерение концентраций вредных веществ в воздухе
рабочей зоны" (выпуск 50) разработан с целью обеспечения
контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их
предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням
воздействия (ОБУВ) и является обязательным при осуществлении санитарного
контроля.
Включенные в данный
сборник методические указания по контролю вредных веществ в воздухе рабочей
зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88
ССБТ "Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования",
ГОСТ Р 8.563-96 "Государственная система
обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений", ГОСТ Р ИСО 5725 (части 1 - 6) "Точность (правильность и
прецизионность) методов и результатов измерений".
Методики
выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически
аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ
на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в
гигиенических нормативах ГН 2.2.5.1313-03 "Предельно допустимые
концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и ГН
2.2.5.2308-07 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ)
вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и дополнениях к ним.
Методические
указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей
зоны предназначены для лабораторий "ФГУЗ ЦГ и Э",
санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за
содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также
научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и
ведомств.
1. Область
применения
Настоящие
методические указания устанавливают метод количественного химического анализа
воздуха рабочей зоны для определения в нем нитроксолина в диапазоне массовых
концентраций от 0,25 - 1,25 мг/куб. м методом спектрофотометрии.
2.
Характеристика вещества
2.1. Структурная
формула (не приводится).
2.2.
Эмпирическая формула C H N O .
9 6 2 3
2.3. Молекулярная
масса 190,16.
2.4.
Регистрационный номер CAS 4008-48-4.
2.5.
Физико-химические свойства
Нитроксолин -
мелкокристаллический порошок желто-зеленого цвета горького вкуса, с
температурой плавления 177 - 181 °C с разложением. Практически нерастворим в
воде, мало растворим в спирте этиловом 95% (1 г в 1 л)
и эфире, умеренно растворим в хлороформе.
Агрегатное
состояние в воздухе - аэрозоль.
2.6.
Токсикологическая характеристика
Нитроксолин -
антибактериальный (уроантисептический), противогрибковый препарат широкого
спектра действия, обладает раздражающим действием на слизистые оболочки и
кожные покровы, умеренно выраженной кумулятивной активностью, способность к
кожной резорбции и метгемоглобинобразованию не выявлена.
Предельно
допустимая концентрация (ПДК) нитроксолина в воздухе рабочей зоны 0,5 мг/куб. м
с пометкой "+", класс опасности 2.
3.
Метрологические характеристики
При соблюдении всех
регламентных условий и проведении анализа в точном соответствии с прописью
методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций нитроксолина с
метрологическими характеристиками, не превышающими значений, представленных в
табл. 1 (при доверительной вероятности P = 0,95).
Таблица 1
МЕТРОЛОГИЧЕСКИЕ
ХАРАКТЕРИСТИКИ МЕТОДИКИ
ВЫПОЛНЕНИЯ
ИЗМЕРЕНИЙ
┌───────────┬────────────┬──────────┬────────────┬───────────┬────────────┐
│
Диапазон │Границы │Повторяе-
│Воспроизво- │Границы
│Суммарная │
│измерений,
│расширенной │мость,
│димость, │системати- │стандартная │
│
мг/куб. м │неопределен-│сигма , │сигма , │ческой │неопределен-│
│ │ности, │ r
│ R │погрешности│ность
пробо-│
│ │+/- U, │мг/куб. м │мг/куб. м │+/- дельта,│отбора, │
│ │мг/куб. м │ │ │мг/куб. м │+/- u, % │
├───────────┼────────────┼──────────┼────────────┼───────────┼────────────┤
│0,25
- 1,25│0,15 C │0,038
C │0,12 C │0,13 C │5,5 │
└───────────┴────────────┴──────────┴────────────┴───────────┴────────────┘
C - результат
измерения массовой концентрации нитроксолина, мг/куб. м.
4. Метод
измерений
Измерения массовых
концентраций нитроксолина выполняют методом спектрофотометрии.
Метод определения
основан на способности растворов нитроксолина в спирте этиловом 96% поглощать УФ-излучение.
Измерение
производят при длине волны 240 нм.
Отбор проб проводят
с концентрированием на фильтр АФА-ВП-10.
Нижний предел
измерения содержания нитроксолина в анализируемом объеме пробы - 20 мкг.
Нижний предел
измерения массовой концентрации нитроксолина в воздухе - 0,25 мг/куб. м (при
отборе 80 куб. дм воздуха).
Метод специфичен в
условиях производства таблеток нитроксолина. Определению не мешают аэросил,
крахмал картофельный, лактоза, поливинилпирролидон низкомолекулярный, тальк,
кальция стеарат, магния карбонат основной, сахароза, титана диоксид.
5. Средства
измерений, вспомогательные устройства,
материалы, реактивы
При выполнении
измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства,
материалы.
5.1.
Средства измерений, вспомогательные
устройства,
материалы
5.1.1.
Спектрофотометр Specord M-40, Carl Zeiss
N
9457-84 в Государственном реестре средств измерений
5.1.2.
Весы лабораторные ВЛА-200 ГОСТ 24104-2001
5.1.3.
Аспирационное устройство ПУ-4Э ЗАО "ХИМКО",
N
14531-97 в Государственном реестре средств измерений
5.1.4.
Фильтродержатели ТУ 95.72.05-77
5.1.5.
Фильтры АФА-ВП-10 ТУ
95-743-80
5.1.6.
Колбы мерные 2-100-2 ГОСТ 1770-74
5.1.7.
Пипетки вместимостью 1-1-2-1, 1-1-2-2,
1-1-2-5,
1-1-2-10 ГОСТ 29227-91
5.1.8.
Пробирки мерные с пришлифованными пробками,
П-2-10-0ДХС
ГОСТ 1770-74
5.1.9.
Бюксы стеклянные СВ 19/19, СВ 24/10 ГОСТ 25336-82
5.1.10.
Фильтры бумажные обеззоленные
"белая
лента", диаметр 5,5 см ТУ 6-09-1678-77
5.1.11.
Палочки стеклянные ГОСТ 25336-82
5.1.12.
Воронки химические В-30-50ХС ГОСТ 25336-82
5.1.13.
Кюветы кварцевые с толщиной оптического слоя 10 мм
5.1.14.
Секундомер ГОСТ
5072-79
5.1.15.
Дистиллятор ТУ
61-1-721-79
5.4.
Реактивы
5.4.1.
Нитроксолин с содержанием основного вещества
не
менее 98,5% в пересчете на сухое вещество НД 42-11900-01
5.4.2.
Спирт этиловый 96% ГОСТ 5963-67
Допускается
применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов
с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией, не хуже
приведенных в данном разделе.
6.
Требования безопасности
6.1. При выполнении
измерений необходимо соблюдать требования техники безопасности при работе с
вредными веществами по ГОСТ 12.1.007-76 и ГОСТ 12.1.005-88, требования
электробезопасности по ГОСТ 12.1.019-79, а также требования, изложенные в
технической документации на приборы.
6.2. Помещение
должно соответствовать требованиям пожаробезопасности по ГОСТ 12.1.004-91 и иметь
средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009-90.
7.
Требования к квалификации операторов
К выполнению
измерений и обработке их результатов допускаются лица, имеющие высшее или
специальное химическое образование, опыт работы в химической лаборатории, прошедшие
обучение и владеющие техникой спектрофотометрического анализа, освоившие метод
анализа в процессе тренировки и уложившиеся в нормативы оперативного контроля
при проведении процедур контроля погрешности анализа.
8. Условия
измерений
8.1. Процессы приготовления
растворов и подготовку проб к анализу проводят в стандартных условиях при
температуре воздуха (20 +/- 5) °C, атмосферном давлении 84 - 106 кПа и
относительной влажности воздуха не более 80%.
8.2. Выполнение
измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической
документацией к прибору.
9.
Подготовка к выполнению измерений
Перед выполнением
измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку
спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.
9.1.
Приготовление растворов
9.1.1. Основной
стандартный раствор нитроксолина с массовой концентрацией 500 мкг/куб. см
готовят растворением 0,0500 г нитроксолина в спирте этиловом 96% в мерной колбе
вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение месяца при хранении в
холодильнике.
9.1.2. Рабочий
стандартный раствор нитроксолина N 1 с концентрацией 100 мкг/куб. см готовят
разбавлением 20 куб. см основного стандартного раствора спиртом этиловым 96% в
мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение месяца при
хранении в холодильнике.
9.1.3. Рабочий
стандартный раствор нитроксолина N 2 с концентрацией 20 мкг/куб. см готовят
разбавлением 20 куб. см рабочего стандартного раствора N 1 спиртом этиловым 96%
в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение месяца при
хранении в холодильнике.
9.2.
Подготовка прибора
Подготовку
спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.
9.3. Установление градуировочной характеристики
Градуировочную
характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы
нитроксолина, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных
определений в каждой серии согласно табл. 2
Таблица 2
РАСТВОРЫ ДЛЯ
УСТАНОВЛЕНИЯ ГРАДУИРОВОЧНОЙ ХАРАКТЕРИСТИКИ
ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ
НИТРОКСОЛИНА
|
Номер
градуи-
ровочного
раствора
|
Объем
стандартного
раствора
нитроксолина N 1
с массовой
концентрацией
100 мкг/куб. см,
куб. см
|
Объем
стандартного
раствора
нитроксолина N 2
с массовой
концентрацией
20 мкг/куб. см,
куб. см
|
Объем
спирта
этилового,
куб. см
|
Содержание
нитроксолина в
градуировочном
растворе, мкг
|
|
1
|
0,0
|
0,0
|
10,0
|
0,0
|
|
2
|
0,0
|
1,0
|
9,0
|
20,0
|
|
3
|
0,0
|
1,5
|
8,5
|
30,0
|
|
4
|
0,0
|
2,0
|
8,0
|
40,0
|
|
5
|
0,5
|
0,0
|
9,5
|
50,0
|
|
6
|
0,7
|
0,0
|
9,3
|
70,0
|
|
7
|
1,0
|
0,0
|
9,0
|
100,0
|
Градуировочные
растворы устойчивы в течение суток.
Подготовленные
градуировочные растворы перемешивают и через 20 минут измеряют оптические
плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны
240 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества
(табл. 2, раствор N 1). Строят градуировочную характеристику: на ось ординат
наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс
- соответствующие им содержания нитроксолина в мкг.
Контроль
стабильности градуировочной характеристики проводят не реже 1 раза в квартал, а
также при смене реактивов и изменении условий анализа (после ремонта и поверки
прибора).
Для контроля
стабильности готовят три градуировочных раствора по п. 9.3 (в начале, в
середине и в конце диапазона измерений) и анализируют в точном соответствии с
прописью методики.
Градуировочную
характеристику считают стабильной, если для каждого контрольного образца
выполняется условие:
|D - D
|
изм гр
------------ <=
K ,
D гр
гр
где:
D ,
D - значение
оптической плотности образца
для контроля,
изм гр
измеренное и найденное по
градуировочной характеристике соответственно;
K - норматив контроля,
гр
K = 0,5 x дельта,
гр
где +/- дельта -
границы относительной погрешности, % (табл. 1).
Если условие
стабильности не выполняется только для одного образца, то выполняют повторное
измерение этого образца с целью исключения результата, содержащего грубую
ошибку.
Если градуировка
нестабильна, выясняют причины нестабильности и повторяют контроль стабильности
с использованием других образцов для градуировки, предусмотренных методикой.
При повторном обнаружении нестабильности градуировки прибор градуируют заново.
9.4. Отбор
проб воздуха
Отбор проб следует
проводить с учетом требований ГОСТ 12.1.005-88 и Руководства Р
2.2.2006-05 (прилож. 9, обязательное).
Воздух с объемным
расходом 10,0 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в
фильтродержатель. Для измерения 1/2 ПДК следует отобрать 80 куб. дм воздуха.
Пробы можно хранить в бюксах с пришлифованными крышками в течение трех суток в
холодильнике.
10.
Выполнение измерения
Фильтр с отобранной
пробой переносят в химический бюкс вместимостью 25 куб. см, приливают 5 куб. см
спирта этилового 96% и оставляют на 15 мин., периодически помешивая стеклянной
палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают,
раствор сливают в другой бюкс. Фильтр повторно
обрабатывают 5 куб. см того же растворителя, затем тщательно отжимают и
удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через
бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку с пришлифованной
пробкой вместимостью 10 куб. см, доводят объем фильтрата до метки и далее анализ
проводят аналогично градуировочным растворам.
Степень десорбции
вещества с фильтра 97%.
Оптическую
плотность получаемых анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной
поглощающего слоя 10 мм при длине волны 240 нм по отношению к раствору
сравнения, используя чистый фильтр АФА-ВП-10. Раствор сравнения необходимо
предварительно профильтровать через фильтр "белая лента".
Количественное
определение содержания нитроксолина проводят по предварительно построенной
градуировочной характеристике.
Примечание. Фильтрование
растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в спирте
этиловом 96% вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток нитроксолина.
11.
Вычисление результатов измерений
Массовую
концентрацию нитроксолина - C, мг/куб. м, в воздухе рабочей зоны вычисляют по
формуле:
a
C = -------,
V x K
20
где:
a -
количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по
градуировочной характеристике, мкг;
V -
объем воздуха, отобранный для анализа (куб. дм) и приведенный к
20
стандартным условиям (Прилож. 1);
K - степень
десорбции вещества с фильтра, K = 0,97.
12.
Оформление результатов анализа
Результат
количественного химического анализа представляют в виде:
C +/- U, мг/куб. м,
(P = 0,95),
где:
C - значение
результатов измерения массовой концентрации нитроксолина, мг/куб. м;
+/- U - границы
расширенной неопределенности результата измерения по таблице N 1, мг/куб. м.
13.
Контроль качества результатов измерений
13.1.
Контроль правильности
При проведении
контроля правильности следует использовать концентрации стандартных растворов,
которые входят в серию растворов, используемых при построении градуировочной
характеристики.
Образцом для контроля
правильности является масса
нитроксолина,
помещенная на
фильтр АФА-ВП-10. Для приготовления образца в
бюкс помещают
фильтр АФА-ВП-10, на него наносят 0,5 - 1,0 куб. см
стандартного раствора N
1 или 1,0
куб. см стандартного раствора N 2 нитроксолина. Принятое
опорное
значение
содержания нитроксолина в образце
для контроля, аттестованное по
процедуре приготовления (a , мкг), составляет 20 - 100 мкг.
км
Проводят анализ образца в соответствии с разделом 10 данной
методики.
Результат контрольной процедуры признают удовлетворительным при выполнении
условия:
LCL <= a <= UCL,
к
где
a - значение результата контрольного измерения,
мкг;
к
LCL (UCL) - нижний
(верхний) предел контроля правильности по табл. 3.
Таблица 3
ЗНАЧЕНИЯ
НОРМАТИВОВ ВНУТРИЛАБОРАТОРНОГО КОНТРОЛЯ
РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗМЕРЕНИЙ
┌────────────┬──────────────┬───────────────┬─────────────────────────────┐
│Диапазон │
Предел │Предел контроля│Пределы контроля правильности│
│измерений │повторяемости,│ промежуточной
│ для диапазона 30 - 100 мкг
│
│массы
нитро-│ r, мкг, │прецизионности,│ в контрольном образце │
│ксолина
в │ P = 0,95
│ CL , мкг
│ (P = 0,90) │
│образце для │
n = 2 │ ТО
├──────────────┬──────────────┤
│контроля,
│ │ (n = 2,
│ нижний LCL, │
верхний UCL, │
│мкг │ │ P = 0,95)
│ мкг │ мкг │
├────────────┼──────────────┼───────────────┼──────────────┼──────────────┤
│ │ _
│ _ │ │ │
│20
- 100 │0,11 a │0,35 a │a - 0,13 a
│a + 0,13 a │
│ │ │ │ RM RM│ RM RM│
└────────────┴──────────────┴───────────────┴──────────────┴──────────────┘
_
a -
значение среднего арифметического результатов
двух единичных
измерений, выполненных в условиях повторяемости,
мкг;
_
a -
значение среднего арифметического результатов
двух измерений,
выполненных в
условиях промежуточной прецизионности с
участием одной
лаборатории, мкг;
a -
принятое опорное значение содержания нитроксолина в образце для
RM
контроля, мкг.
При отрицательном
результате контроля правильности выясняют причины, приводящие к
неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.
13.2.
Контроль повторяемости
Контроль
повторяемости проводят при каждом измерении.
Образцом для
контроля повторяемости служит экстракт реальной пробы воздуха рабочей зоны,
полученный при обработке фильтра.
Выполняют два
единичных измерения в условиях повторяемости (измерение идентичных образцов
выполняет один и тот же оператор на одном экземпляре прибора практически в одно
и то же время и т.д.).
Результат контроля
повторяемости признают удовлетворительным при выполнении условия:
|a - a | <= r,
1 2
где:
|a | - значения результатов измерений массы
нитроксолина, полученных
1, 2
в условиях повторяемости, мкг;
r - предел
повторяемости, приведенный в табл. 3 в
виде зависимости от
среднего
арифметического результатов двух измерений, полученных в условиях
повторяемости, мкг.
При положительном
заключении о контроле
повторяемости результаты
измерений, выполненные в условиях повторяемости,
признают приемлемыми.
За результат
измерения (a ,
мг) принимают значение
среднего
ср
арифметического результатов
двух измерений, полученных
в условиях
повторяемости.
При отрицательном
заключении о контроле повторяемости дополнительно
получают еще один результат измерений.
Если при
этом расхождение |a - a | из результатов трех измерений
max min
равно или меньше предела повторяемости для трех
измерений (CR (3) мкг),
0,95
рассчитанного по формуле:
CR (3) = 3,3 x сигма ,
0,95 r
где сигма
- значение характеристики повторяемости, приведенное в
r
табл. 1, выраженное
в абсолютных единицах, то в
качестве результата КХА
фиксируется среднее арифметическое значение
результатов трех измерений.
При превышении
предела повторяемости для трех измерений в качестве результата измерения
фиксируется медиана трех измерений, т.е. выбирается второе по значению
измерение в ряду расположенных по возрастанию значений.
13.3.
Контроль промежуточной прецизионности
Образцом
для контроля промежуточной прецизионности служит экстракт реальной пробы
воздуха рабочей зоны, полученный при обработке фильтра.
Выполняют два
измерения в условиях промежуточной прецизионности с участием одной лаборатории.
Пробы анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально
варьируя условия проведения анализа (время между измерениями, оборудование и
его калибровка, партии реактивов, оператор и др.) при соблюдении вышеуказанных
условий.
Результат
контроля промежуточной прецизионности признают удовлетворительным при
выполнении условия:
|a - a | <= CL ,
1 2
ТО
где:
a , a
- значения результатов
параллельных определений
содержания
1 2
нитроксолина в
пробе, полученных в
условиях внутрилабораторной
(промежуточной)
прецизионности, мкг;
CL -
предел контроля промежуточной прецизионности, приведенный в
ТО
табл. 3, мкг.
При отрицательном
результате контроля промежуточной прецизионности выясняют причины, приводящие к
неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.
14. Нормы
затрат времени на анализ
Для проведения
серии анализов из 6 проб требуется 2 ч 30 мин.
Приложение
1
ПРИВЕДЕНИЕ
ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ
Приведение объема
воздуха к стандартным условиям при температуре 293 K (20 °C) и атмосферном
давлении 101,33 кПа (760 мм рт. ст.).
V x 293 x P
t
V = ------------------,
20 (273 + t) x 101,33
где:
V - объем воздуха, отобранный для анализа, куб.
дм;
t
P -
барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.);
t - температура
воздуха в месте отбора пробы, °C.
Для удобства
расчета V следует пользоваться таблицей коэффициентов
20
(Прилож. 2). Для приведения воздуха к стандартным
условиям надо умножить V
t
на соответствующий коэффициент.