Утверждаю
Заместитель
Главного
государственного
санитарного врача
СССР
А.И.ЗАИЧЕНКО
25 декабря 1986 г.
N 4230-86
ПОКАЗАТЕЛИ ТОКСИКОМЕТРИИ, ПОДЛЕЖАЩИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЮ
НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ ПРОИЗВОДСТВА И ПРИМЕНЕНИЯ
ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
Методические
указания подготовлены Московским научно-производственным объединением
"НИОПИК" и НИИ гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР.
1. ОБЩАЯ
ЧАСТЬ
Установление
показателей токсикометрии для оценки опасности
химических веществ проводится токсикологическими
лабораториями вне зависимости от их ведомственной принадлежности. (Исключения
см. в дополнениях к Методическим указаниям N 2163-80 "Критерии для
постановки исследований по обоснованию допустимых концентраций вредных веществ
в воздухе рабочей зоны".)
Исследования
токсических свойств химических веществ имеют целью обеспечение предприятий,
организаций и учреждений исходными данными для составления
нормативно-технической документации (ГОСТ, ОСТ, ТУ, регламенты и т.п.),
проектирования и эксплуатации промышленных предприятий, разработки
оздоровительных мероприятий, а также для осуществления государственного
санитарного надзора.
Такими данными
служат показатели токсикометрии, перечисленные в
разделе 2.
Токсикологическим
исследованиям подлежат все вещества независимо от области их производства и
применения.
Объем
токсикологических исследований определяется свойствами химического вещества,
условиями производства и применения, числом контактирующих лиц и др. (раздел
3).
По мере разработки
новых методических документов они утверждаются Министерством здравоохранения
СССР.
2. ПОКАЗАТЕЛИ ТОКСИКОМЕТРИИ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ,
ВНЕДРЯЕМЫХ В ПРАКТИКУ
2.1. Среднесмертельная доза
(ЛД ) при
внутрижелудочном
50
введении с указанием класса опасности по
ГОСТ 12.1.007-76. При
невозможности установления определяется
максимально переносимая
доза.
2.2. Среднесмертельная концентрация
(ЛК ) при ингаляции с
50
указанием
класса опасности по ГОСТ 12.1.007-76. При невозможности
установления определяется максимально переносимая
концентрация.
2.3. Кумулятивные
свойства, установленные в зависимости от свойств вещества перорально или при
ингаляции (возможно, внутрибрюшинно), с определением
степени (класса) кумулятивности.
2.4. Резорбция
через кожу с последующей классификацией по ГОСТ 12.1.007-76.
2.5. Раздражающее
действие на кожу, слизистые оболочки глаз и верхних дыхательных путей с
последующей классификацией силы раздражающего действия по Методическим
рекомендациям "Оценка воздействия вредных химических соединений на кожные
покровы и обоснование предельно допустимых уровней загрязнения кожи" N
2102-79.
2.6.
Сенсибилизирующее действие с последующей классификацией опасности по
Методическим рекомендациям "Постановка исследований по гигиеническому
нормированию промышленных аллергенов в воздухе рабочей зоны" N 2121-80.
2.7. Мутагенное
действие с оценкой степени эффекта: не обладает мутагенным действием, слабый
мутаген, умеренно сильный мутаген, чрезвычайно сильный мутаген - по
Методическим рекомендациям "Методы экспериментального исследования по
установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью
гигиенического нормирования" N 1744-77. Здесь же гонадотропное и эмбриотропное действие.
2.8. Канцерогенное
действие прогнозируется на основе изучения мутагенности. Для веществ,
проявивших сильную мутагенную активность, имеющих канцерогенные аналоги, а
также для новых классов веществ изучение канцерогенных свойств
проводится в хроническом опыте в соответствии с "Методическими
рекомендациями по экспериментальному обоснованию гигиенических регламентов
химических канцерогенных веществ" N 3864-85.
2.9. ПДК (ОБУВ)
химических веществ и методы химической индикации в соответствии с
"Методическими указаниями к постановке исследований для обоснования
санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны" N 2163-80 и
"Методическими указаниями по установлению ориентировочных безопасных
уровней воздействия вредных веществ в воздухе рабочей зоны" N 4000-85.
3. ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
ПРИ РАЗЛИЧНЫХ
УСЛОВИЯХ ПРОИЗВОДСТВА И ПРИМЕНЕНИЯ
3.1. Исследования токсичности
веществ (токсикологическая
экспертиза)
проводятся на стадии
научного исследования и
используются
при составлении лабораторного
регламента. Данные
исследования
включают: установление параметров острой токсичности
и
класса опасности при
внутрижелудочном поступлении (ЛД ),
50
ингаляционной
токсичности при насыщающей концентрации,
кумулятивности, способности
проникать через кожу и слизистые
оболочки.
Для веществ, имеющих
канцерогенные
или мутагенные
аналоги, или представителей новых
классов веществ должна
быть
изучена
мутагенная активность при
помощи экспресс-методов
(цитогенетический
анализ, тест Эймса). Для
потенциальных
аллергенов
и веществ, не имеющих
изученных аналогов, следует
изучить сенсибилизирующие свойства.
3.2. На
стадии опытного и полупромышленного производства (временный технологический
регламент, ТУ на опытную партию) наряду с изложенными в п. 3.1 данными должны
быть получены сведения о преимущественно поражаемых органах и системах, классах
опасности по ГОСТ 12.1.007-76, расчетные величины ПДК (ОБУВ). На этой же стадии
для контроля воздуха рабочей зоны при загрязнении промышленными аэрозолями
следует использовать гравиметрический метод. Для контроля в воздухе рабочей
зоны веществ 1 и 2 классов опасности следует разработать и использовать
специфические аналитические методы.
3.3. До окончания
промышленного проектирования должны быть утверждены величины ПДК в соответствии
с Методическими указаниями "Критерии для постановки исследований по
обоснованию ПДК и ОБУВ вредных веществ в воздухе рабочей зоны" N 4225-86.
3.4. На стадии
промышленного производства (ГОСТ, ОСТ, ТУ, технологический регламент и т.п.)
для всех химических веществ необходимо иметь полные токсикометрические
данные в соответствии с разделом 2.
4. ОТБОР
ВЕЩЕСТВ ДЛЯ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ
4.1. На стадиях
3.1, 3.2 должен быть решен вопрос о возможности дальнейшего применения
вещества. В тех случаях, когда на этих стадиях изученные вещества проявили
высокую или чрезвычайную опасность по общетоксическому действию, необходимо
принять меры к замене их веществами, биологически менее активными.
4.2. Сильные
мутагены, аллергены, а также вещества, проявившие иную сильную специфическую
активность, не должны быть рекомендованы для дальнейшей промышленной
проработки.
4.3. На стадии 3.1
должен быть решен вопрос о возможности дальнейшего применения веществ,
относящихся при нанесении на кожу к 1 классу опасности (вещества чрезвычайно
опасные). Вещества, обладающие выраженной способностью к резорбции, должны быть
заменены менее опасными аналогами.