Утверждаю

Главный государственный

санитарный врач

Российской Федерации,

Первый заместитель

Министра здравоохранения

Российской Федерации

Г.Г.ОНИЩЕНКО

 

Дата введения -

1 января 2003 года

 

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

 

ИЗМЕРЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ ДИМЕТИПИНА В ВОЗДУХЕ

РАБОЧЕЙ ЗОНЫ МЕТОДОМ ГАЗОЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ

 

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

МУК 4.1.1160-02

 

1. Методические указания подготовлены: Федеральным научным центром гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана (чл.-корр. РАМН, проф. В.Н. Ракитский, проф. Т.В. Юдина); Московской сельскохозяйственной академией им. К.А. Тимирязева (проф. В.А. Калинин, к. хим. н. Довгилевич А.В.); Всероссийским НИИ фитопатологии (А.М. Макеев и др.); Всероссийским НИИ защиты растений (В.И. Долженко и др.); Санкт-Петербургским НИИ лесного хозяйства (Маслаков С.Е., Л.В. Григорьева и др.), при участии Департамента госсанэпиднадзора Минздрава России (А.П. Веселов).

2. Методические указания рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Минздраве России.

3. Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации, академиком РАМН Г.Г. Онищенко.

4. Введены впервые.

 

1. Вводная часть

 

Фирма-производитель: Юнироял Кемикал Ко Лимитед (Великобритания).

Торговое название: ХАРВЕЙД.

Действующее вещество: диметипин.

2,3-дигидро-5,6-диметил-1,4-дити-ин-1,1,4,4-тетраоксид (IUPAC).

Структурная формула (не приводится).

    C H  O S                                           М. м. 210,3

     6 10 4 2

Кристаллическое вещество белого цвета.

Температура плавления: 167 - 169 °C.

Давление паров при 25 °C: 0,051 мПа.

Плотность при 23 °C: 1,59 г/куб. см.

    Коэффициент    распределения    н-октанол-вода    при   24 °C:

К   log P = -0,17.

 ow

Растворимость в органических растворителях при 25 °C (г/куб. дм): ацетонитрил - 180; ацетон - 186; метанол - 10,7; толуол - 8,979; вода - 4,6.

Стабилен в течение года при 20 °C, 14 дней - при 55 °C. Подвергается дегратации в водном растворе.

Может присутствовать в воздухе рабочей зоны в виде аэрозоля.

Краткая токсикологическая характеристика

    Острая пероральная токсичность:

    LD   для крыс - 500 мг/кг.

      50

    Острая дермальная токсичность:

    LD   для кроликов - более 5000 мг/кг.

      50

    Острая ингаляционная токсичность:

    LD   крысы - 1,2 мг/куб. дм.

      50

    Рекомендуемые гигиенические нормативы:

    ПДК в воздухе рабочей зоны - 0,5 мг/куб. м;

    ОБУВ в атмосферном воздухе - 0,003 мг/куб. м.

Область применения препарата

Диметипин - гербицид и регулятор роста растений. Рекомендуется в качестве дефолианта/десиканта на подсолнечнике, льне-долгунце, картофеле с нормой расхода 1,2 - 3,0 л/га.

 

2. Методика измерения концентраций диметипина в воздухе

рабочей зоны методом газожидкостной хроматографии

 

2.1. Основные положения

 

2.1.1. Принцип метода

Методика основана на определении диметипина с помощью газожидкостной хроматографии с детектором постоянной скорости рекомбинации ионов.

Отбор проб воздуха осуществляется концентрированием аэрозоля на бумажные фильтры "синяя лента". Количественное определение проводится методом абсолютной калибровки.

2.1.2. Избирательность метода

В предлагаемых условиях метод специфичен в присутствии компонентов препаративной формы.

2.1.3. Метрологическая характеристика метода (P = 0,95)

Число параллельных определений                 6

Предел обнаружения в хроматографируемом объеме 0,1 нг

Предел обнаружения в воздухе                   0,1 мг/куб. м

(при отборе 5 куб. дм)

Диапазон определяемых концентраций             0,1 - 1,0 мг/куб. м

Среднее значение определения                   96,59%

Стандартное отклонение (S)                     3,11%

Относительное стандартное отклонение (DS)      1,27%

Доверительный интервал среднего                +/- 3,27

Суммарная погрешность измерения                не превышает 15%

 

2.2. Реактивы, растворы и материалы

 

Диметипин с содержанием д.в. 99,56%

Азот, осч, из баллона                              ГОСТ 9293-79

Ацетон, ч                                          ГОСТ 2603-79

н-Гексан, хч                                       ТУ 6-09-4521-77

Стекловата

Газхром Q с 5% OV-210 (0,12 - 0,16 мм)

Хроматон-Супер с 5% OV-17 (0,16 - 0,20 мм)

Бумажные фильтры "синяя лента", обеззоленные,      ТУ 6-09-2678-77

предварительно промытые ацетоном

 

2.3. Приборы, аппаратура, посуда

 

Газовый хроматограф "Цвет" или аналогичный,

снабженный детектором постоянной скорости

рекомбинации ионов (ДПР) с пределом

                                -14

детектирования по линдану 4 x 10    г/куб. см

Хроматографическая колонка стеклянная

длиной 1 м, внутренним диаметром 3 мм

Микрошприц типа МШ-1М вместимостью 1 мкл          ТУ 2.833.105

Аспирационное устройство типа ЭА-1                ТУ 25-11-1414-78

или аналогичное

Барометр                                          ТУ 2504-1797-75

Весы аналитические типа ВЛА-200                   ГОСТ 34104-80Е

Насос водоструйный                                ГОСТ 10696-75

Ротационный вакуумный испаритель ИР-1М            ТУ 25-11-917-76

или аналогичный

Термометр лабораторный шкальный ТЛ-2,             ГОСТ 215-73Е

цена деления 1 °C, пределы измерения 0 - 55 °C

Воронки химические конусные диаметром 34 - 40 мм  ГОСТ 25336-82Е

Колбы грушевидные со шлифом вместимостью 100 мл   ГОСТ 10394-72

Колбы мерные вместимостью 50 и 100 мл             ГОСТ 1770-74

Пипетки вместимостью 1, 2 и 5 мл                  ГОСТ 20292-74

Цилиндры мерные вместимостью 10 мл                ГОСТ 1770-74Е

Пробирки центрифужные                             ГОСТ 25336-82Е

Ректификационная стационарная установка РУТ       ТУ 25-11-1103-75

Стаканы химические вместимостью 100 мл            ГОСТ 25336-82Е

Груша резиновая

Стеклянные палочки

Установка для перегонки растворителей при

атмосферном давлении

Фильтродержатели

 

2.4. Отбор проб

 

Отбор проб воздуха рабочей зоны следует осуществлять в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 "ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны".

В течение 15 минут последовательно отбирают 3 пробы, для чего воздух с объемным расходом 1 - 2 куб. дм/мин. аспирируют в течение 5 мин. через фильтр "синяя лента", помещенный в фильтродержатель.

Для измерения 0,5 ОБУВ следует отобрать 2 куб. дм воздуха.

Фильтры с отобранными пробами, упакованные в полиэтиленовые пакеты, можно хранить в холодильнике при температуре 4 - 6 °C в течение 20 дней.

 

2.5. Подготовка к определению

 

2.5.1. Подготовка органических растворителей

2.5.1.1. Очистка ацетона. Растворитель сушат над молекулярными ситами 4А и подвергают фракционной перегонке на ректификационной колонне, целиком собранной из стекла, с числом теоретических тарелок не менее 30. Сосуд для перегонки погружают в водяную баню и через приемник пропускают медленно струю сухого азота. Затем температуру водяной бани повышают до 70 - 75 °C и прибор промывают парами ацетона, после чего холодильник заполняют водой. До начала отбора главной фракции приемник несколько раз промывают дистиллятом. Перегонку продолжают до тех пор, пока в сосуде для перегонки не останется приблизительно 100 куб. см ацетона. Температуру водяной бани следует снижать по мере уменьшения объема ацетона, во всех случаях она не должна превышать температуру кипения ацетона более чем на 20 °C.

2.5.1.2. Очистка гексана. Гексан встряхивают с небольшими порциями концентрированной серной кислоты до тех пор, пока свежая порция кислоты не перестанет окрашиваться. Затем гексан последовательно промывают водой, 2%-ным раствором гидроксида натрия и снова водой, сушат над гидроксидом натрия и перегоняют.

2.5.2. Подготовка и кондиционирование колонки

Готовую насадку (5% OV-210 на Газхроме Q) засыпают в стеклянную колонку, предварительно промытую последовательно этиловым спиртом, ацетоном и гексаном, уплотняют под вакуумом, колонку устанавливают в термостате хроматографа, не подсоединяя к детектору, и стабилизируют в токе азота при температуре 200 °C в течение 10 - 12 ч.

2.5.3. Приготовление стандартных растворов

Стандартный раствор диметипина с содержанием 100 мг/мл готовят растворением 0,01 г вещества в ацетоне в мерной колбе на 100 мл. Раствор хранится в холодильнике в течение 3 месяцев.

Для приготовления стандартного раствора диметипина с содержанием 10 мкг/мл в мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл основного стандартного раствора (10 мкг/мл), доводят объем до метки гексаном. Раствор хранится в холодильнике в течение месяца.

Рабочие стандартные растворы с концентрацией 0,1; 0,2; 0,3; 0,5 и 1,0 мкг/мл готовят путем последовательного разбавления раствора, содержащего 10 мкг/мл диметипина, гексаном. Растворы хранятся в холодильнике в течение 10 дней.

2.5.4. Построение градуировочного графика

Для построения градуировочного графика в инжектор хроматографа вводят по 1 мкл рабочих стандартных растворов диметипина с концентрацией 0,1; 0,2; 0,3; 0,5 и 1,0 мкг/мл.

Осуществляют не менее 5 параллельных измерений. Находят среднее значение высоты хроматографического пика для каждой концентрации. Строят градуировочный график зависимости высоты хроматографического пика (в мм) от концентрации диметипина в растворе (в мкг/мл).

 

2.6. Описание определения

 

Фильтр с отобранной пробой переносят в химический стакан вместимостью 100 мл, заливают 10 мл ацетона, оставляют на 5 - 7 минут, периодически перемешивая. Растворитель сливают, отжимая фильтр стеклянной палочкой. Фильтр еще дважды обрабатывают новыми порциями растворителя объемом 10 мл.

Объединенный экстракт упаривают в грушевидной колбе на ротационном вакуумном испарителе при температуре бани 35 - 40 °C почти досуха, оставшийся растворитель отдувают потоком теплого воздуха, остаток растворяют в 5 мл смеси гексан-ацетон (9:1 по объему), фильтруют через слой безводного сернокислого натрия, помещенного на бумажный фильтр, вложенный в конусную химическую воронку, и хроматографируют.

 

2.7. Условия хроматографирования

 

Хроматограф газовый "Цвет-560" с детектором постоянной скорости рекомбинации ионов.

2.7.1. Колонка стеклянная длиной 1 м, внутренним диаметром 3 мм, заполненная 5% OV-210 на Газхроме Q (0,16 - 0,20 мм)

                                                          10

    Рабочая шкала электрометра                    256 x 10   Ом

    Скорость движения ленты самописца             240 мм/ч

    Температура термостата колонки                180 °C

                           детектора              300 °C

                           испарителя             220 °C

    Скорость газа-носителя (азота)                26 +/- 1 мл/мин.

    Объем вводимой пробы                          1 мкл

    Время выхода диметипина                       3 мин. 20 с

    Линейный диапазон детектирования              0,1 - 1 нг

2.7.2. Альтернативная насадка

Колонка стеклянная длиной 1 м внутренним диаметром 3 мм, заполненная Хроматоном-супер с 5% OV-17 (0,16 - 0,20 мм)

                                                          10

    Рабочая шкала электрометра                    128 x 10   Ом

    Скорость движения ленты самописца             240 мм/ч

    Температура термостата колонки                220 °C

                           детектора              300 °C

                           испарителя             240 °C

    Скорость газа-носителя (азота)                26 +/- 1 мл/мин.

    Объем вводимой пробы                          1 мкл

    Время выхода диметипина                       4 мин. 10 с

    Линейный диапазон детектирования              0,1 - 1 нг

Образцы, дающие пики большие, чем стандартный раствор с концентрацией 1 мкг/мл, разбавляют гексаном.

 

2.8. Обработка результатов анализа

 

Содержание диметипина рассчитывают методом абсолютной калибровки по формуле:

 

                                 C W

                             X = ---,

                                  V

 

где:

X - содержание диметипина в пробе воздуха, мг/куб. м;

C - концентрация диметипина в хроматографируемом растворе, найденная по градуировочному графику, мкг/мл;

W - объем экстракта, подготовленного для хроматографирования, мл;

V - объем пробы воздуха, отобранного для анализа, приведенного к стандартным условиям (давление 760 мм рт. ст., температура 20 °C), куб. дм.

 

                                  P

                     V = 0,386 ------- x u t,

                               273 + T

 

где:

T - температура воздуха при отборе пробы (на входе в аспиратор), °C;

P - атмосферное давление при отборе пробы, мм рт. ст.;

u - расход воздуха при отборе пробы, куб. дм/мин.;

t - длительность отбора пробы, мин.

 

3. Требования техники безопасности

 

Необходимо соблюдать требования безопасности при работе в химических лабораториях в соответствии с "Правилами устройства, техники безопасности, производственной санитарии, противоэпидемического режима и личной гигиены при работе в лечебных и санитарно-эпидемиологических учреждениях системы МЗ СССР" (N 2455-81 от 20.10.81), а также требования, изложенные в документации на приборы.

 

4. Разработчики

 

Ракитский В.Н., член-кор. РАМН, проф., Юдина Т.В., Федорова Н.Е., Волчек С.И. (Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана, г. Мытищи Московской обл.).