Утверждаю
Главный
государственный
санитарный врач
Российской
Федерации,
Первый заместитель
Министра
здравоохранения
Российской
Федерации
Г.Г.ОНИЩЕНКО
29 июня 2003 года
Дата введения -
с момента
утверждения
4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
ФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ИЗМЕРЕНИЕ МАССОВЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ
ТРАМАДОЛА
[(+-)-ТРАНС-2-ДИМЕТИЛАМИНОМЕТИЛ-1-(3-МЕТОКСИ-ФЕНИЛ)-
ЦИКЛОГЕКСАНОЛА ГИДРОХЛОРИДА]
(ТРАМАДОЛ) В ВОЗДУХЕ
РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
МУК 4.1.1638-03
1. Методические
указания подготовлены творческим коллективом специалистов
Научно-исследовательского института медицины труда РАМН (Л.Г. Макеева -
руководитель, Г.В. Муравьева, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Г.Ф. Громова) при
участии А.И. Кучеренко (Департамент Госсанэпиднадзора Минздрава России).
2. Рекомендованы к
утверждению на совместном заседании группы Главного эксперта Комиссии по
государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию по проблеме
"Лабораторно-инструментальное дело и метрологическое обеспечение" и
методбюро п/секции "Промышленно-санитарная
химия" Проблемной комиссии "Научные основы гигиены труда и
профпатологии".
3. Рекомендованы к
утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому
нормированию при Министерстве здравоохранения Российской Федерации.
4. Утверждены и
введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской
Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации
29.06.03.
5. Введены впервые.
1. Область
применения
Настоящие
Методические указания устанавливают количественный фотометрический анализ
воздуха рабочей зоны на содержание трамадола в диапазоне концентраций 0,05 -
0,33 мг/куб. м.
2.
Характеристика вещества
2.1. Структурная
формула (не приводится).
2.2. Эмпирическая
формула: С Н NО х НCl.
16 25 2
2.3. Молекулярная
масса: 299,83.
2.4.
Регистрационный номер CAS 36282-47-0.
2.5.
Физико-химические свойства.
Трамадол - белый
или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок.
Температура плавления - 179 - 182 °С. Легко растворяется в воде, этаноле,
хлороформе, практически нерастворим в эфире.
Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.
2.6.
Токсикологическая характеристика.
Трамадол обладает
общетоксическим действием. Может вызвать угнетение ЦНС, дыхания; сердечно-сосудистый коллапс, анурию. Класс опасности -
первый. Предельно допустимая концентрация (ПДК) в воздухе рабочей зоны - 0,1
мг/куб. м.
3.
Погрешность измерений
Методика
обеспечивает выполнение измерений концентрации трамадола в диапазоне 0,05 -
0,33 мг/куб. м с погрешностью, не превышающей +/- 13,0%, при доверительной
вероятности 0,95.
4. Метод
измерений
Измерение массовой
концентрации трамадола выполняют методом фотометрии.
Метод определения
основан на фотометрировании желтого раствора ассоциата трамадола с
тропеолином-0 в хлороформе при длине волны 400 нм.
Нижний предел
измерения содержания трамадола в анализируемом объеме пробы - 15 мкг.
Нижний предел
измерения концентрации в воздухе рабочей зоны при отборе 300 куб. дм воздуха -
0,05 мг/куб. м.
Определению не
мешают 2-диметиламинометилциклогексанон, м-магнийброманизол. Метод специфичен
для производства трамадола.
5. Средства
измерений, вспомогательные устройства,
материалы,
реактивы, растворы
5.1. Средства
измерений, вспомогательные
устройства,
материалы
Фотоэлектроколориметр
КФК-2 или
подобного
типа
Весы
лабораторные ВЛА-200, 2-го кл.
ГОСТ 24104-88Е
Аспирационное
устройство типа АЭРА МРТУ
42-862-64
Фильтродержатели ТУ
95.72.05-77
Колбы
мерные вместимостью 25 куб. см
ГОСТ 1770-74Е
Пипетки
вместимостью 1, 2, 5, 10 куб. см
ГОСТ 29227-91
Пробирки
колориметрические вместимостью
10
куб. см
ГОСТ 1770-74Е
Воронки
делительные вместимостью 100 куб. см
ГОСТ 25336-82Е
Кюветы
с толщиной оптического слоя 10 мм
Фильтры
АФА-ВП-10 ТУ 95-743-80
5.2. Реактивы,
растворы
Трамадол,
ВФС 3527-99, содержание 99,8%
Кислота
хлористоводородная, 0,1 М раствор
ГОСТ 3118-77
Тропеолин-0,
0,1%-й раствор ТУ
6-09-4121-75
Хлороформ ГОСТ 20015-74
Вода дистиллированная ГОСТ 6709-72
Допускается
применение иных средств измерения, вспомогательных устройств, реактивов и
материалов, обеспечивающих показатели точности, установленные для данной МВИ.
6.
Требования к безопасности
6.1. При работе с
реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с
токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.
6.2. При проведении
анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной
безопасности по ГОСТ 12.1.004-76.
6.3. При выполнении
измерений с использованием фотоэлектроколориметра соблюдают правила
электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по
эксплуатации прибора.
7.
Требования к квалификации операторов
К выполнению
измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или
среднеспециальным образованием, имеющие навыки работы на
фотоэлектроколориметре.
8. Условия
измерений
8.1. Процессы
приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных
условиях при температуре воздуха (20 +/- 5) °С, атмосферном давлении 84 - 106 кПа и влажности воздуха не
более 80%.
8.2. Выполнение
измерений на фотоэлектроколориметре проводят в условиях, рекомендованных
технической документацией к прибору.
9.
Подготовка к выполнению измерений
Перед выполнением
измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка
фотоэлектроколориметра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.
9.1. Приготовление
растворов
9.1.1. Стандартный
раствор N 1 с концентрацией трамадола 1 мг/куб. см готовят растворением 0,025 г
вещества в мерной колбе вместимостью 25 куб. см в дистиллированной воде.
Раствор устойчив в течение 2 ч.
9.1.2. Стандартный
раствор N 2 с концентрацией трамадола 100 мкг/куб. см готовят разбавлением
стандартного раствора N 1 в 10 раз. Раствор устойчив в течение 2 ч.
9.2. Подготовка
прибора
Подготовку
фотоэлектроколориметра проводят в соответствии с руководством по его
эксплуатации.
9.3. Установление
градуировочной характеристики
Градуировочную
характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы
трамадола, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных
определений для каждой серии согласно табл. 1.
Таблица 1
РАСТВОРЫ
ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ ГРАДУИРОВОЧНОЙ
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРИ
ОПРЕДЕЛЕНИИ ТРАМАДОЛА
|
N
стан-
дарта
|
Стандартный
раствор N 2,
куб. см
|
Вода
дистиллированная,
куб. см
|
Содержание трамадола в
анализируемом объеме
раствора, мкг
|
|
1
|
0
|
10
|
0
|
|
2
|
0,15
|
9,85
|
15
|
|
3
|
0,20
|
9,80
|
20
|
|
4
|
0,40
|
9,60
|
40
|
|
5
|
0,60
|
9,40
|
60
|
|
6
|
0,80
|
9,20
|
80
|
|
7
|
1,00
|
9,00
|
100
|
Градуировочные
растворы устойчивы 2 ч. В каждый из подготовленных градуировочных растворов
добавляют по 0,1 куб. см раствора кислоты хлористоводородной, 2 куб. см
раствора тропеолина-0, перемешивают и экстрагируют 7 куб. см хлороформа в
течение 2 мин. Экстракты сливают в пробирки с притертой пробкой.
Измеряют оптические
плотности каждого раствора экстракта в кювете с толщиной поглощающего слоя 10
мм при длине волны 400 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему
определяемого вещества (раствор N 1 по табл. 1). Строят градуировочный график:
на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов,
на ось абсцисс - соответствующие им содержания трамадола в микрограммах.
Проверка
градуировочного графика проводится один раз в квартал или в случае
использования новой партии реактивов.
9.4. Отбор проб
воздуха
Воздух с объемным
расходом 20 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в
фильтродержатель. Для определения 1/2 ПДК данного вещества необходимо отобрать
300 куб. дм воздуха. Фильтры с отобранной пробой хранят в темном месте в
течение месяца.
10.
Выполнение измерения
Фильтр с отобранной
пробой помещают в бюкс,
приливают 10 куб. см воды дистиллированной и растворяют в течение 2 мин.,
периодически помешивая стеклянной палочкой. Степень десорбции составляет 99,9%.
Затем извлекают фильтр, отжав его палочкой, и содержимое бюкса переносят в
делительную воронку, прибавляют 0,1 куб. см раствора кислоты
хлористоводородной, 2 куб. см тропеолина-0, перемешивают и экстрагируют 7 куб.
см хлороформа в течение 2 минут. Экстракт сливают в пробирку с притертой
пробкой.
Измеряют оптическую
плотность в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 400 нм по
отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично
пробе, используя чистый фильтр.
11.
Вычисление результатов измерений
Массовую
концентрацию трамадола в воздухе (С, мг/куб. м) вычисляют по формуле:
а
С = ---,
V
где:
а - количество
вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику,
мкг;
V - объем воздуха,
отобранного для анализа (куб. дм) и приведенного к нормальным условиям (Прилож.
1).
12.
Оформление результатов анализа
Результат
количественного анализа представляют в виде (С +/- ДЕЛЬТА) мг/куб. м; Р = 0,95; ДЕЛЬТА - характеристика погрешности, значение
ДЕЛЬТА = 0,13С.
Значение содержания
трамадола в отобранной пробе воздуха рабочей зоны и погрешности должно
содержать одинаковое число знаков после запятой.
13.
Контроль погрешности методики
Значение
характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и
норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2.
Таблица 2
|
Диапазон
определяемых
концентраций
трамадола,
мг/куб. м
|
Наименование метрологической
характеристики
|
|
характеристика
погрешности,
+/- дельта, %
(Р =
0,95)
|
норматив
оперативного
контроля
погрешности, К, %
(Р = 0,90, m = 2)
|
норматив
опера-
тивного контроля
воспроизводи-
мости, D, %
(Р = 0,95; m = 2)
|
|
0,05
- 0,33
|
13
|
11
|
18
|
13.1. Алгоритм
проведения оперативного контроля
воспроизводимости
Оперативный контроль воспроизводимости проводят
с
использованием рабочих проб, полученных при отборе
воздуха рабочей
зоны на два
фильтра. Контроль
воспроизводимости проводят путем
сравнения
расхождения двух результатов
измерений (С и С )
1 2
содержания
компонента в пробе
с нормативом контроля
воспроизводимости D.
Воспроизводимость признается
удовлетворительной, если:
|С - С | <= D,
1 2
где:
_ _
D = 0,01D С (С
- среднее арифметическое значение
отн.
результата измерения).
Значение
D = 18,3% отн.;
отн.
D = 0,18х,
мг/куб. м.
При превышении
норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют.
13.2. Алгоритм
проведения оперативного контроля погрешности
(точности) с
использованием образцов для контроля
Образцами для
оперативного контроля точности являются аттестованные смеси трамадола точно
известного содержания (от 0 до 100 мкг трамадола), нанесенные на фильтр.
Алгоритм проведения оперативного контроля
точности с
применением
образцов для контроля состоит в сравнении разности
между
результатом измерения содержания трамадола в образце (С) и
его
аттестованным значением (С ). Точность
признается
0
удовлетворительной, если:
|С - С | <= К.
0
При
внешнем контроле (Р = 0,95) значение К = 0,13С .
0
При внутрилабораторном контроле
(Р = 0,90)
значение К =
0,11С .
0
При превышении
норматива оперативного контроля погрешности эксперимент повторяют с
использованием другой пробы. При повторном превышении указанного норматива
выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и
устраняют их.
14. Нормы
затрат времени на анализ
Для проведения
серии анализов из 6 проб требуется 2 ч.
Методические
указания разработаны Новокузнецким научно-исследовательским
химико-фармацевтическим институтом (НИХФИ) (Н.Ю. Гущина).
Приложение
1
ПРИВЕДЕНИЕ
ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ
Приведение объема
воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и
давление 101,33 кПа) проводят по формуле:
V х (273 + 20) х Р
t
V = -------------------,
20
(273 + t) х 101,33
где:
V - объем воздуха, отобранного для анализа,
куб. дм;
t
Р - барометрическое давление,
кПа (101,33 кПа = 760 мм рт.
ст.);
t -
температура воздуха в месте отбора пробы, °С.
Для удобства
расчета V следует пользоваться таблицей
20
коэффициентов
(Прилож. 2). Для приведения воздуха к стандартным
условиям надо умножить V на соответствующий коэффициент.
t
Приложение
2
КОЭФФИЦИЕНТЫ
ДЛЯ ПРИВЕДЕНИЯ ОБЪЕМА ВОЗДУХА
К СТАНДАРТНЫМ
УСЛОВИЯМ
|
Давление Р, кПа/мм рт. ст.
|
|
t
°C
|
97,33/
730
|
97,86/
734
|
98,4/
738
|
98,93/
742
|
99,46/
746
|
100/
750
|
100,53/
754
|
101,06/
758
|
101,33/
760
|
101,86/
764
|
|
-30
|
1,1582
|
1,1646
|
1,1709
|
1,1772
|
1,1836
|
1,1899
|
1,1963
|
1,2026
|
1,2058
|
1,2122
|
|
-26
|
1,1393
|
1,1456
|
1,1519
|
1,1581
|
1,1644
|
1,1705
|
1,1768
|
1,1831
|
1,1862
|
1,1925
|
|
-22
|
1,1212
|
1,1274
|
1,1336
|
1,1396
|
1,1458
|
1,1519
|
1,1581
|
1,1643
|
1,1673
|
1,1735
|
|
-18
|
1,1036
|
1,1097
|
1,1158
|
1,1218
|
1,1278
|
1,1338
|
1,1399
|
1,1460
|
1,1490
|
1,1551
|
|
-14
|
1,0866
|
1,0926
|
1,0986
|
1,1045
|
1,1105
|
1,1164
|
1,1224
|
1,1284
|
1,1313
|
1,1373
|
|
-10
|
1,0701
|
1,0760
|
1,0819
|
1,0877
|
1,0986
|
1,0994
|
1,1053
|
1,1112
|
1,1141
|
1,1200
|
|
-6
|
1,0540
|
1,0599
|
1,0657
|
1,0714
|
1,0772
|
1,0829
|
1,0887
|
1,0945
|
1,0974
|
1,1032
|
|
-2
|
1,0385
|
1,0442
|
1,0499
|
1,0556
|
1,0613
|
1,0669
|
1,0726
|
1,0784
|
1,0812
|
1,0869
|
|
0
|
1,0309
|
1,0366
|
1,0423
|
1,0477
|
1,0535
|
1,0591
|
1,0648
|
1,0705
|
1,0733
|
1,0789
|
|
+2
|
1,0234
|
1,0291
|
1,0347
|
1,0402
|
1,0459
|
1,0514
|
1,0571
|
1,0627
|
1,0655
|
1,0712
|
|
+6
|
1,0087
|
1,0143
|
1,0198
|
1,0253
|
1,0309
|
1,0363
|
1,0419
|
1,0475
|
1,0502
|
1,0557
|
|
+10
|
0,9944
|
0,9999
|
0,0054
|
1,0108
|
1,0162
|
1,0216
|
1,0272
|
1,0326
|
1,0353
|
1,0407
|
|
+14
|
0,9806
|
0,9860
|
0,9914
|
0,9967
|
1,0027
|
1,0074
|
1,0128
|
1,0183
|
1,0209
|
1,0263
|
|
+18
|
0,9671
|
0,9725
|
0,9778
|
0,9830
|
0,9884
|
0,9936
|
0,9989
|
1,0043
|
1,0069
|
1,0122
|
|
+20
|
0,9605
|
0,9658
|
0,9711
|
0,9783
|
0,9816
|
0,9868
|
0,9921
|
0,9974
|
1,0000
|
1,0053
|
|
+22
|
0,9539
|
0,9592
|
0,9645
|
0,9696
|
0,9749
|
0,9800
|
0,9853
|
0,9906
|
0,9932
|
0,9985
|
|
+24
|
0,9475
|
0,9527
|
0,9579
|
0,9631
|
0,9683
|
0,9735
|
0,9787
|
0,9839
|
0,9865
|
0,9917
|
|
+26
|
0,9412
|
0,9464
|
0,9516
|
0,9566
|
0,9618
|
0,9669
|
0,9721
|
0,9773
|
0,9799
|
0,9851
|
|
+28
|
0,9349
|
0,9401
|
0,9453
|
0,9503
|
0,9555
|
0,9605
|
0,9657
|
0,9708
|
0,9734
|
0,9785
|
|
+30
|
0,9288
|
0,9339
|
0,9391
|
0,9440
|
0,9432
|
0,9542
|
0,9594
|
0,9645
|
0,9670
|
0,9723
|
|
+34
|
0,9167
|
0,9218
|
0,9268
|
0,9318
|
0,9368
|
0,9418
|
0,9468
|
0,9519
|
0,9544
|
0,9595
|
|
+38
|
0,9049
|
0,9099
|
0,9149
|
0,9199
|
0,9248
|
0,9297
|
0,9347
|
0,9397
|
0,9421
|
0,9471
|
Приложение
4
ВЕЩЕСТВА,
ОПРЕДЕЛЯЕМЫЕ ПО РАНЕЕ УТВЕРЖДЕННЫМ
МЕТОДИЧЕСКИМ
УКАЗАНИЯМ
┌───────────────────────┬────────────────────────────────────────┐
│ Название вещества │ Ссылка на
опубликованные методические │
│ │ указания │
├───────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
│ 1 │ 2 │
├───────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
│1.
N-децил-N,N-диметил-│МУ по фотометрическому
измерению кон- │
│1-деканаминий
хлорид │центраций
диалкилдиметиламмоний хлорида │
│(дидецилдиметиламмоний
│(С - С ) и алкилбензилдиметиламмоний │
│хлорид;
"Арквад │ 17
20 │
│2.10.50") │хлорида (С - С )-ДОН-2, диалкиламино-│
│ │ 10
16 │
│ │пропионитрила
(С - С )-ИФХАН-ГАЗ,
ал- │
│ │ 7
9 │
│
│килтриметиламмоний хлорида (С
- С ),
│
│ │ 10 16
│
│ │ДОН-52 в воздухе
рабочей зоны. N утв. │
│ │4905-88, дата утв. 12.12.88, вып.
25, │
│ │М., 1989, с.
49 │
├───────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
│2.
Поликарбонофторид │МУ на
гравиметрическое определение пыли │
│ │в воздухе рабочей зоны и
в системах │
│ │вентиляционных
установок. МУ N 1719-77, │
│ │дата утв.
18.04.77, вып. 1 - 5, М., │
│ │1981, с. 235 │
├───────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
│3.
Препарат МЭК-Сх-3 │МУ по
фотометрическому измерению массо- │
│ │вых концентраций
эндо-1,3в-ксиланазы │
│ │(ксиланаза) в
воздухе рабочей зоны. │
│ │МУК 4.1.1642-03,
дата утв. 29.06.03, │
│ │вып. 42 │
├───────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
│4.
Препарат ПФП-1 │МУ по спектрофотометрическому
измерению │
│ │концентрации
амилазы в воздухе рабочей │
│ │зоны. МУК
4.1.1575-03, дата утв. │
│ │29.06.03, вып.
38 │
├───────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
│5.
Препарат Феркон │МУ по
фотометрическому измерению массо- │
│ │вых концентраций
целловиридина в воздухе│
│ │рабочей зоны. МУК
4.1.1753-03, дата утв.│
│ │29.06.03, вып. 46 │
├───────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
│6.
Селенит натрия │МУ по
атомно-абсорбционному измерению │
│ │массовых
концентраций селена и диоксида │
│ │селена в воздухе
рабочей зоны. │
│ │МУК 4.1.1368-03,
дата утв. 16.05.03, │
│ │вып. 41 │
├───────────────────────┼────────────────────────────────────────┤
│7.
Триамин G-12Д │МУ по
спектрофотометрическому измерению │
│ │концентраций
N',N'-бис-(3-аминопропил)- │
│ │додециламина(лонзабака) в воздухе рабо- │
│ │чей зоны. МУК 4.1.1522-03, дата утв. │
│ │29.06.03, вып.
37 │
└───────────────────────┴────────────────────────────────────────┘