Утверждаю
Главный
государственный
санитарный врач
Российской
Федерации,
Первый заместитель
Министра
здравоохранения
Российской
Федерации
Г.Г.ОНИЩЕНКО
29 июня 2003 года
Дата введения -
с момента
утверждения
4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
ИЗМЕРЕНИЕ МАССОВЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ
(3-БЕТА,5-БЕТА,12-БЕТА)-
3-[(О-2,6-ДИДЕОКСИ-БЕТА-D-РИБОГЕКСОПИРАНОЗИЛ-(1->4)-О-2,6-
ДИДЕОКСИ-БЕТА-D-РИБОГЕКСОПИРАНОЗИЛ-(1->4)-О-2,6-ДИДЕОКСИ-
БЕТА-D-РИБОГЕКСОПИРАНОЗИЛ)ОКСИ-]-12,14-ДИГИДРОКСИКАРД-
20(22)-ЕНОЛИДА (ДИГОКСИН) В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ
ЖИДКОСТНОЙ
ХРОМАТОГРАФИИ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
МУК 4.1.1653-03
1. Методические
указания подготовлены творческим коллективом специалистов
Научно-исследовательского института медицины труда РАМН (Л.Г. Макеева -
руководитель, Г.В. Муравьева, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун,
Г.Ф. Громова) при участии А.И. Кучеренко (Департамент Госсанэпиднадзора
Минздрава России).
2. Разработаны сотрудниками Государственного унитарного предприятия
"Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных
веществ" (ГУП ВНЦ БАВ).
3. Рекомендованы к
утверждению на совместном заседании группы Главного эксперта Комиссии по
государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию по проблеме
"Лабораторно-инструментальное дело и метрологическое обеспечение" и методбюро п/секции
"Промышленно-санитарная химия" Проблемной комиссии "Научные
основы гигиены труда и профпатологии".
4. Рекомендованы к
утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому
нормированию при Министерстве здравоохранения Российской Федерации.
5. Утверждены и
введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской
Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации
29.06.03.
6. Введены впервые.
1. Область
применения
Настоящие
Методические указания устанавливают количественный анализ воздуха рабочей зоны
на содержание дигоксина в диапазоне массовых
концентраций 0,001 - 0,010 мг/куб. м методом высокоэффективной жидкостной
хроматографии.
2.
Характеристика вещества
2.1. Структурная
формула (не приводится).
2.2.
Эмпирическая формула C H O .
41 64 14
2.3. Молекулярная
масса 780,95.
2.4.
Регистрационный номер CAS 20830-75-5.
2.5.
Физико-химические свойства.
Дигоксин - белый кристаллический порошок без запаха с температурой плавления
более 235 °С (с разложением). Практически нерастворим
в воде, очень мало растворим в спирте этиловом 95%-м и
хлороформе, растворим в спирте метиловом.
Агрегатное
состояние в воздухе - аэрозоль.
2.6.
Токсикологическая характеристика.
Дигоксин - кардиотоническое, антиаритмическое сердечно-сосудистое средство из группы сердечных гликозидов
(препаратов наперстянки), эффективен в чрезвычайно низких дозах (от 100 мкг). Дигоксин
чрезвычайно опасен и токсичен при всех путях поступления в организм, обладает
чрезвычайно выраженной кожно-резорбтивной и кумулятивной активностью,
раздражающим действием, способен вызывать тератогенные и эмбриотоксические
эффекты.
Контроль дигоксина в воздухе рабочей зоны на уровне чувствительности
не менее 0,001 мг/куб. м; класс опасности - первый, с пометкой "++".
3.
Погрешность измерений
Методика
обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций дигоксина
с погрешностью, не превышающей +/- 16%, при доверительной вероятности 0,95.
4. Метод
измерений
Измерения массовой
концентрации дигоксина выполняют методом
высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с УФ-детектированием
при длине волны 220 нм.
Отбор проб проводят
с концентрированием на фильтр.
Нижний предел
измерения содержания дигоксина в анализируемом объеме
пробы - 0,1 мкг.
Нижний предел
измерения концентрации дигоксина в воздухе - 0,001
мг/куб. м (при отборе 2000 куб. дм воздуха).
Метод специфичен в
условиях производства таблеток дигоксина. Определению
не мешают глюкоза, сахар, сахар молочный (лактоза), крахмал картофельный,
тальк, кальций стеариновокислый.
5. Средства
измерений, вспомогательные устройства,
материалы, реактивы
При выполнении
измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства,
материалы, реактивы.
5.1. Средства измерений,
вспомогательные
устройства, материалы
Хроматограф
жидкостной фирмы
Хьюлетт-Паккард, модель НР-1100
Колонка
из нержавеющей стали длиной 250 мм
и
внутренним диаметром 2 мм, заполненная
"R"
сорбентом "Superspher 60 RP-select В"
(зернение
4 мкм) той же фирмы Хьюлетт-Паккард
Весы
лабораторные ВЛА-200 ГОСТ 24104-88Е
Аспирационное
устройство, ПУ-3Э/220 НПФ
"НОРД-ЭКОЛОГИЯ
ХИМАВТОМАТИКА" ТУ
ЕВКН 4.471.000
Цилиндры
вместимостью 50, 250 куб. см
ГОСТ 25336-82Е
Фильтры
АФА-ВП-20 с фильтродержателем ТУ 52-01-367-80
Пипетки
вместимостью 1, 2, 5, 10 куб. см
ГОСТ 29227-91
Колбы
мерные вместимостью 100 куб. м
ГОСТ 1770-74Е
Колбы
грушевидные для отгонки
вместимостью
25 куб. см ГОСТ
10394-72
Пробирки
мерные с пришлифованными
пробками
вместимостью 10 куб. см
ГОСТ 25336-82Е
Палочки
стеклянные
ГОСТ 25336-82Е
Воронки
химические диаметром 30 мм
ГОСТ 25336-82Е
Фильтры
бумажные обеззоленные "белая лента"
диаметром
5,5 см ТУ
6-09-1678-77
Бюксы
химические с пришлифованными
крышками
вместимостью 25 куб. см
ГОСТ 25336-82Е
Фильтры
типа " Миллипор" с размером
пор
0,45 мкм
ТУ 6-05-221-433-79
Дистиллятор ТУ
61-1-721-79
Секундомер ГОСТ
5072-79
Ротационный
испаритель ИР 1 М с набором колб ТУ
25-11-917-76
Лупа
измерительная
ГОСТ 8309-75
Линейка
измерительная металлическая
ГОСТ 427-75
5.2. Реактивы
Дигоксин фармакопейный с
содержанием
основного
вещества не менее 95,0% в пересчете
на
сухое вещество
ФС 42-1537-98
Спирт
метиловый, х.ч. ГОСТ 6995-77
Ацетонитрил х.ч., для
жидкостной
хроматографии ТУ
6-09-14-2167-84
Вода
бидистиллированная ГОСТ 7602-72
6.
Требования безопасности
6.1. При работе с
реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с
токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.
6.2. При проведении
анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной
безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.
6.3. При выполнении
измерений с использованием жидкостного хроматографа высокого давления соблюдают
правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкции по
эксплуатации прибора.
6.4. При проведении
работ с дигоксином следует соблюдать особые меры
предосторожности, так как вещество чрезвычайно ядовито. Работы проводят в
резиновых перчатках, респираторе, в вытяжном шкафу.
7.
Требования к квалификации операторов
К выполнению
измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним
специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы по анализу
веществ методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
8. Условия
измерений
8.1. Процессы
приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных
условиях при температуре воздуха (20 +/- 5) °С, атмосферном давлении 84 - 106 кПа и относительной влажности
воздуха не более 80%.
8.2. Выполнение
измерений на жидкостном хроматографе высокого давления проводят в условиях,
рекомендованных технической документацией к прибору.
9.
Подготовка к выполнению измерений
Перед выполнением
измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, растворителя и
подвижной фазы, подготовку жидкостного хроматографа высокого давления,
установление градуировочной характеристики, отбор
проб.
9.1.
Приготовление растворов
9.1.1. Основной
стандартный раствор дигоксина с концентрацией 500
мкг/куб. см готовят растворением 0,0526 г вещества в 90%-м растворе спирта
метилового в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение
месяца при хранении в холодильнике.
9.1.2. Стандартный
раствор дигоксина N 1 с концентрацией 100 мкг/куб. см
готовят разведением 20 куб. см основного стандартного раствора 90%-м раствором
спирта метилового в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в
течение 2-х недель при хранении в холодильнике.
9.1.3. Стандартный
раствор дигоксина N 2 с концентрацией 20 мкг/куб. см
готовят разведением 20 куб. см стандартного раствора N 1 90%-м раствором спирта
метилового в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор используют
свежеприготовленным.
9.1.4. Спирт
метиловый, 90%-й раствор: 90 куб. см спирта метилового помещают в мерную колбу
вместимостью 100 куб. см, доводят объем раствора бидистиллированной
водой до метки и перемешивают. Раствор годен в течение месяца при хранении в
прохладном, защищенном от света месте. Непосредственно перед измерением раствор
фильтруют с помощью фильтров "Миллипор" и
дегазируют под вакуумом.
9.1.5. Элюент:
спирт метиловый-ацетонитрил-вода в соотношении
(10:30:60) по объему. Непосредственно перед измерением раствор фильтруют с
помощью фильтров "Миллипор" и дегазируют
под вакуумом. Раствор хранят до полного использования.
9.2.
Подготовка прибора
Подготовку к работе
жидкостного хроматографа высокого давления проводят в соответствии с
руководством по его эксплуатации.
9.3.
Установление градуировочной характеристики
Градуировочную характеристику, выражающую зависимость площади пика от массы дигоксина в хроматографируемом
объеме пробы, устанавливают по методу абсолютной калибровки с использованием 6
серий градуировочных растворов из 5 параллельных
определений для каждой серии согласно табл. 1.
Таблица 1
РАСТВОРЫ ДЛЯ
УСТАНОВЛЕНИЯ ГРАДУИРОВОЧНОЙ ХАРАКТЕРИСТИКИ
ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ
ДИГОКСИНА
|
Номер
стан-
дарта
|
Стандартный
раствор
дигоксина
N 1,
куб. см
|
Спирт
метиловый,
90%-й
раствор,
куб. см
|
Массовая
концентрация
градуировочного
раствора дигоксина,
мкг/куб. см
|
Содержание
дигоксина в
хроматографиру-
емом объеме,
мкг
|
|
1
|
0,0
|
10,0
|
0,0
|
0,0
|
|
2
|
1,0
|
9,0
|
2,0
|
0,1
|
|
3
|
2,0
|
8,0
|
4,0
|
0,2
|
|
4
|
4,0
|
6,0
|
8,0
|
0,4
|
|
5
|
6,0
|
4,0
|
12,0
|
0,6
|
|
6
|
8,0
|
2,0
|
16,0
|
0,8
|
|
7
|
10,0
|
0,0
|
20,0
|
1,0
|
Растворы применяют свежеприготовленными.
Условия хроматографирования градуировочных
смесей и анализируемых проб:
адсорбент - сорбент
"Superspher(R) 60 RP-select В" с размером частиц 4 мкм;
подвижную фазу
после перемешивания переносят в подходящий сосуд и дегазируют пропусканием
гелия в течение 15 мин.;
температура термостата колонки 50 °С;
скорость подачи элюента 0,3 куб. см/мин.;
чувствительность измерения детектора 0,1;
длина волны спектрофотометрического
детектора 220 нм;
скорость движения диаграммной ленты 4,55 мм/мин.;
объем вводимой пробы 50 куб. мм;
время удерживания дигоксина 8 мин.;
эффективность колонки не менее 1500 т.т.
Градуировочный график строят в координатах: количество введенного дигоксина (мкг) - площадь пиков.
Градуировку
выполняют не менее чем по 6 точкам, проводя 5 параллельных измерений для каждой
концентрации.
Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в
случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта
прибора.
9.4. Отбор
проб воздуха
Воздух с объемным
расходом 200 куб. дм/мин. аспирируют
через фильтр АФА-ВП-20, помещенный в фильтродержатель.
Для измерения дигоксина на уровне 0,001 мг/куб. м
необходимо отобрать 2000 куб. дм воздуха. Отобранные
пробы хранят в бюксах с пришлифованными крышками в защищенном
от света месте при комнатной температуре в течение месяца.
10.
Выполнение измерения
Фильтр с отобранной
пробой помещают в химический бюкс с пришлифованной
крышкой вместимостью 25 куб. см, добавляют 5 куб. см растворителя для обработки
фильтров (спирт метиловый, 90%-й раствор) и оставляют на 15 мин., периодически
помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр
тщательно отжимают и повторно обрабатывают 5 куб. см того же растворителя.
Фильтр снова тщательно отжимают и удаляют. Оба экстракта последовательно
фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм в грушевидную колбу
и упаривают досуха с помощью роторного испарителя при температуре 60 - 70 °С.
Сухой остаток растворяют в 1,0 куб. см растворителя для обработки фильтров
(спирт метиловый, 90%-й раствор) и используют полученный раствор для анализа.
Степень десорбции с фильтра 97%.
Хроматографирование раствора пробы проводят в тех же условиях, что и хроматографирование
градуировочных растворов. Количественное определение
содержания дигоксина (мкг) в хроматографируемом
объеме раствора пробы проводят по предварительно построенному градуировочному графику.
Примечание.
Анализируемый раствор фильтруют для удаления нерастворимых в 90%-м растворе
спирта метилового вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток дигоксина.
11.
Вычисление результатов измерений
Массовую
концентрацию дигоксина (С, мг/куб. м) в воздухе
вычисляют по формуле:
а х в
С = -----,
б х V
где:
а - содержание дигоксина в хроматографируемом
объеме пробы, найденное по градуировочному графику,
мкг;
в - общий объем
пробы, куб. мм;
б - объем пробы, взятой для анализа, куб. мм;
V - объем воздуха,
отобранного для анализа (куб. дм) и приведенного к
стандартным условиям (Прилож. 1).
12.
Оформление результатов анализа
Результат
количественного анализа представляют в виде: С +/- ДЕЛЬТА, мг/куб. м, Р = 0,95. Значение ДЕЛЬТА = 0,000027 + 0,16С, мг/куб. м, где ДЕЛЬТА - характеристика погрешности.
13. Контроль
погрешности методики КХА
Значения
характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и
норматива оперативного контроля воспроизводимости
приведены в табл. 2.
Таблица 2
|
Диапазон
определяемых
массовых
концентраций
дигоксина,
мг/куб. м
|
Наименование метрологической
характеристики
|
|
характеристика
погрешности,
ДЕЛЬТА,
мг/куб. м,
Р =
0,95
|
норматив
оперативного
контроля
погрешности, К,
мг/куб. м,
(P = 0,90,
m = 3)
|
норматив
опера-
тивного контро-
ля воспроизво-
димости, D,
мг/куб. м,
(P = 0,95,
m = 2)
|
|
0,001
- 0,0100
|
0,000027
+ 0,16С
|
0,000001
+ 0,20С
|
0,00011
+ 0,36С
|
Метрологические
характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации
анализируемого компонента в пробе - С.
13.1.
Оперативный контроль погрешности
Оперативный
контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.
Образцами
для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей
зоны.
Объем отобранной для контроля
пробы должен соответствовать
удвоенному
объему, необходимому для
проведения анализа по
методике.
После отбора пробы
экстракт с фильтра делят на две
равные части,
первую из которых анализируют в точном соответствии
с прописью
методики и получают результат анализа исходной рабочей
пробы - С . Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем
1
в два раза и
снова делят на две равные части, первую из которых
анализируют
в точном соответствии
с прописью методики, получая
результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два
раза, - С . Во
2
вторую
часть делают добавку
анализируемого компонента (X) до
массовой
концентрации исходной рабочей
пробы (С ) -
общая
1
концентрация
не должна превышать
верхнюю границу диапазона
измерения
- и анализируют
в точном соответствии
с прописью
методики,
получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в
два
раза, с добавкой
- С . Результаты анализа исходной рабочей
3
пробы - С , рабочей пробы,
разбавленной в два
раза, - С и
1
2
рабочей пробы, разбавленной в два раза,
с добавкой - С
получают
3
по возможности
в одинаковых условиях,
т.е. их получает
один
аналитик с
использованием одного набора мерной посуды, одной
партии реактивов и т.д.
Решение об удовлетворительной погрешности
принимают при
выполнении условия:
|C - C - X| + |2C
- C | <= K,
3 2 2
1
где:
С - результат анализа рабочей пробы;
1
С - результат анализа рабочей пробы,
разбавленной в два раза;
2
С - результат анализа рабочей пробы,
разбавленной в два раза,
3
с добавкой анализируемого компонента;
Х -
величина добавки анализируемого компонента;
К - норматив оперативного контроля
погрешности
К = 0,000001 + 0,20С (мг/куб. м).
13.2.
Оперативный контроль воспроизводимости
Образцами для
контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны.
Объем отобранной
для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для
проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на
две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики,
максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата
анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы
мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны
отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами
анализа:
|C - C | <= D,
1 2
где:
С - результат анализа рабочей пробы;
1
С -
результат анализа этой
же пробы, полученный в другой
2
лаборатории
или в этой же, но другим
аналитиком с использованием
другого набора мерной посуды и других партий
реактивов;
D - допустимые расхождения между результатами
анализа одной и
той же пробы
D = 0,00011 + 0,36С (мг/куб. м).
При превышении
норматива оперативного контроля воспроизводимости
эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D выясняют
причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют
их.
14. Нормы
затрат времени на анализ
Для проведения
серии анализов из 6 проб требуется 5 ч.
Методические
указания разработаны Государственным унитарным предприятием "Всероссийский
научный центр по безопасности биологически активных веществ" (В.П. Жестков, А.П. Крымов, В.Ф. Алещенко, Л.И. Крымова).
Приложение
1
ПРИВЕДЕНИЕ
ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ
Приведение объема
воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и
давление 101,33 кПа) проводят по формуле:
V x (273 + 20) x P
t
V = -------------------,
20 (273 + t) x 101,33
где:
V - объем
воздуха, отобранного для анализа, куб. дм;
t
Р - барометрическое
давление, кПа (101,33
кПа =
760 мм рт. ст.);
t - температура
воздуха в месте отбора пробы, °С.
Для удобства
расчета V следует
пользоваться таблицей
20
коэффициентов
(Прилож. 2). Для приведения воздуха
к стандартным
условиям
надо умножить V на
соответствующий коэффициент.
t
Приложение
2
КОЭФФИЦИЕНТЫ
ДЛЯ ПРИВЕДЕНИЯ ОБЪЕМА ВОЗДУХА
К СТАНДАРТНЫМ
УСЛОВИЯМ
|
Давление Р, кПа/мм рт. ст.
|
|
Т
°С
|
97,33/
730
|
97,86/
734
|
98,4/
738
|
98,93/
742
|
99,46/
746
|
100/
750
|
100,53/
754
|
101,06/
758
|
101,33/
760
|
101,86/
764
|
|
-30
|
1,1582
|
1,1646
|
1,1709
|
1,1772
|
1,1836
|
1,1899
|
1,1963
|
1,2026
|
1,2058
|
1,2122
|
|
-26
|
1,1393
|
1,1456
|
1,1519
|
1,1581
|
1,1644
|
1,1705
|
1,1768
|
1,1831
|
1,1862
|
1,1925
|
|
-22
|
1,1212
|
1,1274
|
1,1336
|
1,1396
|
1,1458
|
1,1519
|
1,1581
|
1,1643
|
1,1673
|
1,1735
|
|
-18
|
1,1036
|
1,1097
|
1,1158
|
1,1218
|
1,1278
|
1,1338
|
1,1399
|
1,1460
|
1,1490
|
1,1551
|
|
-14
|
1,0866
|
1,0926
|
1,0986
|
1,1045
|
1,1105
|
1,1164
|
1,1224
|
1,1284
|
1,1313
|
1,1373
|
|
-10
|
1,0701
|
1,0760
|
1,0819
|
1,0877
|
1,0986
|
1,0994
|
1,1053
|
1,1112
|
1,1141
|
1,1200
|
|
-6
|
1,0540
|
1,0599
|
1,0657
|
1,0714
|
1,0772
|
1,0829
|
1,0887
|
1,0945
|
1,0974
|
1,1032
|
|
-2
|
1,0385
|
1,0442
|
1,0499
|
1,0556
|
1,0613
|
1,0669
|
1,0726
|
1,0784
|
1,0812
|
1,0869
|
|
0
|
1,0309
|
1,0366
|
1,0423
|
1,0477
|
1,0535
|
1,0591
|
1,0648
|
1,0705
|
1,0733
|
1,0789
|
|
+2
|
1,0234
|
1,0291
|
1,0347
|
1,0402
|
1,0459
|
1,0514
|
1,0571
|
1,0627
|
1,0655
|
1,0712
|
|
+6
|
1,0087
|
1,0143
|
1,0198
|
1,0253
|
1,0309
|
1,0363
|
1,0419
|
1,0475
|
1,0502
|
1,0557
|
|
+10
|
0,9944
|
0,9999
|
0,0054
|
1,0108
|
1,0162
|
1,0216
|
1,0272
|
1,0326
|
1,0353
|
1,0407
|
|
+14
|
0,9806
|
0,9860
|
0,9914
|
0,9967
|
1,0027
|
1,0074
|
1,0128
|
1,0183
|
1,0209
|
1,0263
|
|
+18
|
0,9671
|
0,9725
|
0,9778
|
0,9830
|
0,9884
|
0,9936
|
0,9989
|
1,0043
|
1,0069
|
1,0122
|
|
+20
|
0,9605
|
0,9658
|
0,9711
|
0,9783
|
0,9816
|
0,9868
|
0,9921
|
0,9974
|
1,0000
|
1,0053
|
|
+22
|
0,9539
|
0,9592
|
0,9645
|
0,9696
|
0,9749
|
0,9800
|
0,9853
|
0,9906
|
0,9932
|
0,9985
|
|
+24
|
0,9475
|
0,9527
|
0,9579
|
0,9631
|
0,9683
|
0,9735
|
0,9787
|
0,9839
|
0,9865
|
0,9917
|
|
+26
|
0,9412
|
0,9464
|
0,9516
|
0,9566
|
0,9618
|
0,9669
|
0,9721
|
0,9773
|
0,9799
|
0,9851
|
|
+28
|
0,9349
|
0,9401
|
0,9453
|
0,9503
|
0,9555
|
0,9605
|
0,9657
|
0,9708
|
0,9734
|
0,9785
|
|
+30
|
0,9288
|
0,9339
|
0,9391
|
0,9440
|
0,9432
|
0,9542
|
0,9594
|
0,9645
|
0,9670
|
0,9723
|
|
+34
|
0,9167
|
0,9218
|
0,9268
|
0,9318
|
0,9368
|
0,9418
|
0,9468
|
0,9519
|
0,9544
|
0,9595
|
|
+38
|
0,9049
|
0,9099
|
0,9149
|
0,9199
|
0,9248
|
0,9297
|
0,9347
|
0,9397
|
0,9421
|
0,9471
|
Приложение
3
УКАЗАТЕЛЬ ОСНОВНЫХ
СИНОНИМОВ, ТЕХНИЧЕСКИХ, ТОРГОВЫХ
И ФИРМЕННЫХ
НАЗВАНИЙ ВЕЩЕСТВ
1. Аглиам
2. N-ацетилглицин
3. Буторфанола тартрат
4. Глипина гидрохлорид
5. Глицират
6. Глицирризинат натрия
7. Дигоксин
8. Дийодид
9. Идебенон
10. Карбоксим
11. Кларитин
12. Кларотадин
13. Лоратадин
14. Д-мальтоза
моногидрат
15. Метотрексат
16. Моксонидин
17. Оксимоэфир
18.
5-окситриптамина адипинат
19. Педифен
20. Пентифин
21. Рутин
22. Серотонина адипинат
23. Солодовый сахар
24. Физиотенз
25. Фторурацил
26. Цинт